[發(fā)明專(zhuān)利]手性雙齒亞磷酸酯配體的應(yīng)用、Conia-Ene反應(yīng)催化劑和構(gòu)建手性季碳中心的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010122511.6
• 申請(qǐng)日: 2020-02-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111203277B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張攀科;馮笑甜;王志武;薄冰;趙清國(guó);盧宇萍;郝曉方;趙文龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): B01J31/22
• 分類(lèi)號(hào): B01J31/22;C07B53/00;C07C45/51;C07C49/798;C07C49/653;C07C49/683
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11385
• 代理人: 朱玲艷

本發(fā)明提供了手性雙齒亞磷酸酯配體的應(yīng)用、Conia?Ene反應(yīng)催化劑和構(gòu)建手性季碳中心的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了手性雙齒亞磷酸酯配體在Conia?Ene反應(yīng)中的應(yīng)用，將手性雙齒亞磷酸酯配體與銅鹽配合作為Conia?Ene反應(yīng)的催化劑，可用于催化含δ?炔基烯醇硅醚結(jié)構(gòu)或γ?炔基烯醇硅醚結(jié)構(gòu)的底物的環(huán)化反應(yīng)，以構(gòu)建手性季碳中心。本發(fā)明將手性雙齒亞磷酸酯配體與銅鹽配合所得Conia?Ene反應(yīng)催化劑反應(yīng)條件溫和，且選擇性高，分離收率均在75％以上，不僅反應(yīng)活性高，而且對(duì)底物普適性廣，可合成不同結(jié)構(gòu)的含手性季碳中心的化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及手性雙齒亞磷酸酯配體的應(yīng)用、Conia-Ene反應(yīng)催化劑和構(gòu)建手性季碳中心的方法。

背景技術(shù)

很多天然產(chǎn)物中均含有手性的季碳原子中心，且大多均以螺原子的形式存在。雖然螺環(huán)化合物因其獨(dú)特的構(gòu)象特征及其在生物系統(tǒng)中的特殊意義而倍受關(guān)注，但構(gòu)建含碳環(huán)的季碳原子手性中心仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。含碳環(huán)的季碳原子手性中心在各種天然產(chǎn)物中的廣泛存在極大地促進(jìn)了人們對(duì)構(gòu)建含碳環(huán)的季碳原子手性中心的研究興趣。

通過(guò)烯醇化反應(yīng)構(gòu)架碳-碳鍵是最有效、應(yīng)用最廣泛的方法之一。起初，Conia-Ene反應(yīng)可將γ-炔酮通過(guò)熱環(huán)化轉(zhuǎn)變成螺環(huán)化合物，但其高溫條件限制了該反應(yīng)的應(yīng)用范圍。隨著發(fā)展，在Conia-Ene反應(yīng)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的催化體系構(gòu)建季碳原子手性中心的方法日益成熟。自此，一系列金屬基催化劑被成功應(yīng)用于季碳原子手性中心構(gòu)建反應(yīng)中，通常使用的催化劑中的金屬元素主要為銅、銀、金和鈀，催化劑中的配體主要為單膦配體、雙膦配體和氮配體，但使用上述催化劑構(gòu)建季碳原子手性中心的方法復(fù)雜，所選用的配體對(duì)空氣和水敏感，反應(yīng)條件比較苛刻，選擇性較好時(shí)所使用的催化劑往往是貴金屬，實(shí)驗(yàn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供手性雙齒亞磷酸酯配體的應(yīng)用、Conia-Ene反應(yīng)催化劑和構(gòu)建手性季碳中心的方法，本發(fā)明提供了手性雙齒亞磷酸酯配體在Conia-Ene反應(yīng)中的新應(yīng)用，以其和銅鹽配合得到的催化劑為Conia-Ene反應(yīng)的催化劑催化Conia-Ene反應(yīng)，反應(yīng)條件溫合且易于操作，反應(yīng)具有較高對(duì)映體選擇性高。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了手性雙齒亞磷酸酯配體在Conia-Ene反應(yīng)中的應(yīng)用，所述手性雙齒亞磷酸酯配體為式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物：

本申請(qǐng)還提供了手性雙齒亞磷酸酯配體在構(gòu)建手性季碳中心的反應(yīng)中的應(yīng)用，所述手性雙齒亞磷酸酯配體為上述技術(shù)方案所述的應(yīng)用中式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物。

本申請(qǐng)還提供了一種Conia-Ene反應(yīng)催化劑，包括手性雙齒亞磷酸酯配體和銅鹽，所述手性雙齒亞磷酸酯配體為上述技術(shù)方案所述應(yīng)用中的式Ⅰ或式Ⅱ所示化合物。

優(yōu)選地，所述銅鹽和手性雙齒亞磷酸酯配體的摩爾比為1:1.2～2。

優(yōu)選地，所述銅鹽為氯化銅、溴化銅、三氟甲磺酸銅、乙酰丙酮銅、硫酸銅、溴化亞銅、氰化亞銅、碘化亞銅和醋酸亞銅中的至少一種。

本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述的Conia-Ene反應(yīng)催化劑在構(gòu)建手性季碳中心的反應(yīng)中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了一種構(gòu)建手性季碳中心的方法，包括如下步驟：

將炔基烯醇硅醚類(lèi)化合物、催化劑和溶劑混合，進(jìn)行Conia-Ene反應(yīng)，得到含有手性季碳中心的化合物；所述催化劑為上述技術(shù)方案所述的Conia-Ene反應(yīng)催化劑；所述炔基烯醇硅醚類(lèi)化合物為含δ-炔基烯醇硅醚結(jié)構(gòu)的化合物或含γ-炔基烯醇硅醚結(jié)構(gòu)的化合物。

優(yōu)選地，所述Conia-Ene反應(yīng)的溫度為20～80℃。