[發(fā)明專利]一種多孔納米級軟膠體及其運(yùn)輸細(xì)胞或組織培養(yǎng)物的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010121768.X
• 申請日: 2020-02-26
• 公開（公告）號: CN111286483A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 崔小林;劉漢石
• 申請（專利權(quán)）人: 大連普瑞康生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;C12N5/0775;C12N5/095;C08F220/54;C08F220/06;C08F222/02
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 周瑩;李馨

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種多孔納米級軟膠體及其運(yùn)輸細(xì)胞或組織培養(yǎng)物的方法。軟膠體以異丙基丙烯酰胺為主體，嫁接分子后，再與2?巰基苯甲酸、十二烷基硫酸鈉聚合；嫁接的分子包括丙烯酸、甲基丙烯、亞甲基丁二酸、羥基丁二酸、甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸二甲酯氨基乙酯或聚乙二醇甲醚。多孔納米級軟膠體與要運(yùn)輸?shù)募?xì)胞或組織培養(yǎng)物混后升溫接種到細(xì)胞培養(yǎng)板、培養(yǎng)瓶或其他容器進(jìn)行運(yùn)輸，運(yùn)輸后，降溫離心，重新收獲完整細(xì)胞或者組織培養(yǎng)物。本發(fā)明在細(xì)胞或組織培養(yǎng)物的運(yùn)輸過程中提供有效的物理支撐、固定和物理保護(hù)，減少運(yùn)輸過程中的碰撞與剪切力對于細(xì)胞或組織培養(yǎng)物的傷害，滿足細(xì)胞或者組織培養(yǎng)物長途運(yùn)輸?shù)男枨蟆?/p>

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于可以在細(xì)胞或組織培養(yǎng)物運(yùn)輸過 程成中保持細(xì)胞或組織培養(yǎng)物生物活性和功能性的多孔納米級軟膠體及其運(yùn)輸細(xì)胞或組織培 養(yǎng)物的方法。

背景技術(shù)

在過去的80年里，藥物的發(fā)展發(fā)生了巨大變化，從小分子藥物時代發(fā)展到大分子藥物(抗 體藥物)發(fā)展時代，再到過去5年來涌起的新浪潮——細(xì)胞治療，再到目前不斷興起的組織 工程治療方法等。截止2018年底，目前全球有6176項(xiàng)干細(xì)胞相關(guān)的臨床項(xiàng)目正在進(jìn)行。全 球共有12種上市的干細(xì)胞療法，其中，有11種與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)。同時組織工程培養(yǎng)在 醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用也屢見不鮮。

干細(xì)胞和組織工程治療技術(shù)的重要的工藝環(huán)節(jié)就是運(yùn)輸，在干細(xì)胞培養(yǎng)和組織工程的治 療工藝中，往往需要將病人的干細(xì)胞或活體組織在醫(yī)院與專業(yè)的生物培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室來回運(yùn)輸， 在干細(xì)胞和組織細(xì)胞得到擴(kuò)增和基因編輯后輸送到病人體內(nèi)。但是由于干細(xì)胞和組織工程治 療領(lǐng)域?qū)儆?年內(nèi)新興的治療方法，目前還沒有專門細(xì)胞運(yùn)輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)解決方案，目前只有相應(yīng) 的數(shù)款細(xì)胞運(yùn)輸箱來保證并監(jiān)控運(yùn)輸過程中的溫度變化，例如專利CN205150689U和 CN206337257U等公開的干細(xì)胞運(yùn)輸箱。但是使用這樣的運(yùn)輸箱在運(yùn)輸過程中干細(xì)胞或組織 細(xì)胞的物理環(huán)境往往都沒法進(jìn)行很好的保護(hù)，主要指干細(xì)胞或組織細(xì)胞在人體內(nèi)往往都是相 互支撐的人體組織進(jìn)行保護(hù)，目前在干細(xì)胞的運(yùn)輸中全部都還是使用液體作為承載干細(xì)胞和 組織細(xì)胞的載體。這就增加了運(yùn)輸過程中物理環(huán)境的變化對干細(xì)胞和組織細(xì)胞影響的風(fēng)險， Mehdi Shafa就指出物理剪切使干細(xì)胞的基因表達(dá)產(chǎn)生了顯著的變化，該變化有可能使得療法 的失效或干細(xì)胞癌變的風(fēng)險(Mehdi Shafa,KrishnaM Panchalingam.(2019).Computational fluid dynamicsmodeling,a novel,andeffective approach for developing scalable cell therapy manufacturingprocesses.Biotechnology and Bioengineering,116:3228–3241)。因此，研究開發(fā)新 的干細(xì)胞運(yùn)輸方法具有重要的應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種用于可以在運(yùn)輸過程中保護(hù)細(xì)胞或組織培 養(yǎng)物的生物活性及功能性的多孔納米級軟膠體及其運(yùn)輸細(xì)胞或組織培養(yǎng)物的方法，可以有效 保證細(xì)胞或組織培養(yǎng)物在運(yùn)輸過程中的生物活性及其功能性。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明一方面提供了一種多孔納米級軟膠體，所述軟膠體以異丙基丙烯酰胺為主體，嫁 接分子后，再與2-巰基苯甲酸、十二烷基硫酸鈉聚合得到；所述嫁接的分子包括丙烯酸、甲 基丙烯、亞甲基丁二酸、羥基丁二酸、甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸二甲酯氨基乙酯或聚 乙二醇甲醚。

本發(fā)明第二方面提供了一種構(gòu)建權(quán)利要求1所述的多孔納米級軟膠體的方法，所述方法 為：

取異丙基丙烯酰胺、嫁接的分子、2-巰基苯甲酸、十二烷基硫酸鈉和水充分混合形成混 合液；

將所述混合液在熱浴中脫氣，然后加入催化劑引發(fā)聚合反應(yīng)；反應(yīng)完成后將反應(yīng)產(chǎn)物降 溫、純化、濃縮后得到多孔納米級軟膠體。