[發(fā)明專利]（E）1-（9-烷基-咔唑-3-）-丙烯酸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010121672.3
• 申請日: 2020-02-26
• 公開（公告）號: CN111233745B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尹大偉;李潔;劉玉婷;孫嘉希
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D209/86
• 分類號: C07D209/86;C07D403/06;C07D417/06;A61K31/4184;A61K31/433;A61P31/04
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 劉華

本發(fā)明公開了一種低共熔溶劑中制備（E）1?（9?烷基?咔唑?3?）?丙烯酸的方法。于向干燥的三口燒瓶中加入A mol氯化膽堿，B mol尿素，80℃攪拌得低共熔溶劑，然后加入C mol 3?甲酰基?9?烷基咔唑，D mol丙二酸，于80℃進行反應，TLC監(jiān)測直至反應完全。反應結(jié)束后，將反應液倒入水中，析出固體，抽濾，水洗得（E）1?（9?烷基?咔唑?3?）?丙烯酸；水相經(jīng)回收可重新獲得低共熔溶劑。本發(fā)明無需有機溶劑，操作簡單，產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度高，反應時間短，后處理簡單，且低共熔溶劑可回收循環(huán)使用，綠色環(huán)保，成本低廉，對該類化合物的合成和發(fā)展具有重要的意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學合成領(lǐng)域，特別涉及(E)1-(9-烷基-咔唑-3-)-丙烯酸的制備方法。

背景技術(shù)

咔唑是重要的精細化工中間體，廣泛應用于醫(yī)藥、顏料、染料以及高分子材料等領(lǐng)域。其衍生物應用的不斷開發(fā)，使咔唑需求量呈逐年上升的發(fā)展趨勢。因此，對咔唑衍生物的不斷擴充具有十分廣泛的發(fā)展前景。

Knoevenagel反應是羰基化合物與活性亞甲基化合物的脫水縮合反應，用于碳碳雙鍵的形成，能夠直接合成大量有用的化合物，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、藥業(yè)、生物科學等諸多領(lǐng)域有著廣泛的應用。Knoevenagel反應一般是用Lewis酸或堿為催化劑，在液相中，特別是在有機溶劑中通過加熱來進行，亦可采用氨、胺及其鹽等作催化劑，在均相或異相中反應。這些方法具有反應時間長、副產(chǎn)物多、需要有機溶劑等缺點，不符合現(xiàn)代綠色合成理念。

低共熔溶劑(DES)是一種新型離子液體，具有離子液體本身的優(yōu)點，即沒有蒸汽壓、熱穩(wěn)定性高、不易揮發(fā)、制備及使用過程中幾乎無環(huán)境污染，同時具有其自身的優(yōu)點，即制備簡單、成本低廉。近年來，DES作為新穎的溶劑即催化劑，能提高反應效率、更加綠色環(huán)保、對設(shè)備無腐蝕，因此是替代傳統(tǒng)有機溶劑、發(fā)展綠色合成的有效途徑。

本發(fā)明開發(fā)出一種操作簡單，產(chǎn)率高，綠色環(huán)保、成本低廉的制備(E)1- (9-烷基-咔唑-3-)-丙烯酸的方法具有一定意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種(E)1-(9-烷基-咔唑-3-)-丙烯酸的制備方法，該方法具有不使用有機溶劑、操作簡單、產(chǎn)率高、產(chǎn)品純度高、反應時間短、低共熔溶劑可回收循環(huán)使用，綠色環(huán)保、成本低廉的優(yōu)點。

為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

(E)1-(9-烷基-咔唑-3-)-丙烯酸的結(jié)構(gòu)通式為：

其中，R為-CH₃，-C₂H₅，-C₃H₇-n，-C₃H₇-i,-C₄H₉-n,-C₅H₁₁-n,-C₆H₁₃-n，-CH₂ph， -C₈H₁₇-n，-C₁₀H₂₃-n，-C₁₂H₂₅-n，-C₁₄H₂₉-n，-C₁₆H₃₃-n.

(E)1-(9-烷基-咔唑-3-)-丙烯酸的制備方法，包括以下步驟：

于向干燥的三口燒瓶中加入A mol的氯化膽堿，B mol的尿素，80℃攪拌得低共熔溶劑，然后加入C mol 3-甲酰基-9-烷基咔唑，D mol丙二酸，于80℃進行反應，TLC監(jiān)測直至反應完全。反應結(jié)束后，將反應液倒入水中，析出固體，抽濾，水洗得(E)1-(9-烷基-咔唑-3-)-丙烯酸；水相經(jīng)回收可重新獲得低共熔溶劑。

3-甲酰基-9-烷基咔唑的結(jié)構(gòu)通式如下所示：