[發(fā)明專(zhuān)利]人源抗轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白抗體、多核苷酸、載體及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010121489.3
• 申請(qǐng)日: 2014-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111471106A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 簡(jiǎn)·格林姆;奧班·邁克爾翁
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 生物控股有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/18
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/18;A61K39/395;A61P25/28;A61P25/00;A61P9/00;A61P27/02;A61P13/12;A61P21/00;A61P15/00;A61P43/00;G01N33/68
• 代理公司: 成都超凡明遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51258
• 代理人: 王暉;魏春蓉

1.一種人源抗轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(TTR)抗體或其抗原結(jié)合片段。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體，其中至少互補(bǔ)性決定區(qū)(CDR)和/或可變區(qū)是被來(lái)源于從人記憶B細(xì)胞中獲得的mRNA的cDNA編碼的，所述人記憶B細(xì)胞產(chǎn)生抗轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白抗體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗體，所述抗體能夠結(jié)合突變的、錯(cuò)誤折疊的、錯(cuò)誤裝配的和/或聚集的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白類(lèi)型或其片段，而基本上不識(shí)別生理性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白類(lèi)型。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的任一項(xiàng)所述的抗體，其中所述抗體能夠結(jié)合

(i)包含氨基酸序列EEEFVEGIY(SEQ ID NO：49)、GELHGLTTEEE(SEQ ID NO：50)、或WEPFA(SEQ ID NO：51)的或由氨基酸序列EEEFVEGIY(SEQ ID NO：49)、GELHGLTTEEE(SEQ IDNO：50)、或WEPFA(SEQ ID NO：51)組成的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白表位，和/或

(ii)非線性的、構(gòu)象的表位。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗體，其中所述抗體結(jié)合轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白表位

(i)GELHGLTTEEE(SEQ ID NO：50)而非相應(yīng)的L55P突變體的表位或

(ii)WEPFA(SEQ ID NO：51)而非相應(yīng)的E42G突變體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5的任一項(xiàng)所述的抗體或轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白結(jié)合分子，在其可變區(qū)或結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含

(a)在圖1A到1T的任一個(gè)中描述的V_H和/或V_L可變區(qū)氨基酸序列的至少一個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)；

(b)在圖1A到1T的任一個(gè)中描述的V_H和/或V_L區(qū)的氨基酸序列；

(c)由(a)的氨基酸序列的任一個(gè)的部分改變產(chǎn)生的氨基酸序列構(gòu)成的至少一個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)；或

(d)包含由(b)的氨基酸序列的部分改變產(chǎn)生的氨基酸序列的重鏈和/或輕鏈可變區(qū)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗體，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段進(jìn)一步包含對(duì)于所述VH和/或VL區(qū)或者所述至少一個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)是異源的多肽序列，優(yōu)選其中多肽序列包括恒定結(jié)構(gòu)域。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗體，其中所述恒定結(jié)構(gòu)域是人恒定結(jié)構(gòu)域，優(yōu)選IgG型的人恒定結(jié)構(gòu)域，最優(yōu)選是IgG1類(lèi)或同型的人恒定結(jié)構(gòu)域。

9.一種抗轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白抗體或轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白結(jié)合分子，其結(jié)合到與權(quán)利要求6所述的抗體相同的表位。

10.根據(jù)權(quán)利要求5至9的任一項(xiàng)所述的抗體，其是嵌合鼠-人或鼠源性的抗體。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10的任一項(xiàng)所述的抗體，其是選自由單鏈Fv片段(scFv)、F(ab')片段、F(ab)片段、和F(ab')₂片段組成的組的抗體片段。

12.一種編碼權(quán)利要求1至11的任一項(xiàng)所述的抗體的多核苷酸，優(yōu)選其中所述多核苷酸是cDNA。

13.一種包含權(quán)利要求12所述的多核苷酸的載體。

14.一種包含權(quán)利要求12所述的多核苷酸或權(quán)利要求13所述的載體的宿主細(xì)胞。

15.一種使用權(quán)利要求12所述的多核苷酸、權(quán)利要求13所述的載體、或權(quán)利要求14所述的宿主細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生抗轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白抗體的應(yīng)用。