[發明專利]一種鹽酸利多卡因膠漿劑

有效

• 申請號: 202010120679.3
• 申請日: 2020-02-26
• 公開（公告）號: CN111388416B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 馮榮權;胡增仁
• 申請（專利權）人: 浙江康德藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/167;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/38;A61P23/02
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

本發明提供了一種鹽酸利多卡因膠漿劑，其由如下質量百分比的組分配制而成：鹽酸利多卡因1～3％、羧甲纖維素鈉0.3～0.6％、殼聚糖0.1～0.3％、甘油6～12％、L?薄荷醇0.03～0.08％、冰醋酸0.1～0.6％及余量的純化水。本發明降低了羧甲纖維素鈉的用量，同時通過引入殼聚糖和L?薄荷醇，消除了胃腸道內的泡沫，增強胃鏡檢查的視野清晰度，避免遺漏微小病變，從而可提高診斷的準確率，縮短胃鏡檢查時間。

技術領域

本發明屬于西藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種局部麻醉藥物制劑，尤其涉及一種用于表面局部麻醉的鹽酸利多卡因膠漿劑。

背景技術

局部麻醉藥又簡稱為局麻藥，是一種以適當濃度局部應用于人體皮膚和粘膜等組織后，作用于神經末梢或神經干，阻斷神經的傳導功能，使局部組織或相應神經支配的區域產生暫時性的可逆性的感覺喪失，首先消失的是鈍性持續痛(如壓痛)，其次是銳性短暫痛，觸覺，感覺。局麻藥的給藥方式主要是外用，是以其溶液，凝膠，軟膏和糊劑的形式應用于皮膚，黏膜和腔道，或以滴眼劑滴入眼內，借以產生局部止痛，止癢的作用。

鹽酸利多卡因膠漿在臨床上用于表面麻醉(包括在胸腔鏡檢查或腹腔手術時作粘膜麻醉用)，目前主要用于上消化道內窺鏡檢查術、絕經婦女取環術、人工流產術、膀胱鏡檢查術、經尿道施行檢查和治療等的局部麻醉。王娟等選擇同期申請胃鏡檢查的門診和病房患者2308名，隨機分為觀察組和對照組；觀察組1167例，檢查前20min給予口服鹽酸利多卡因膠漿，對照組1141例，檢查前15-20min用1％地卡因咽部噴霧；結果顯示，在對咽部刺激、查鏡反應、唾液量、泡沫量和胃蠕動單項觀察指標和綜合效果平定指標上利多卡因膠漿組均優于地卡因組(王娟等,口服鹽酸利多卡因膠漿在胃鏡檢查中的應用研究,中華臨床醫藥,2004，5(9)：87-88)。陸海燕對48例婦女病普查中的絕經婦女，常規外陰陰道消毒，在暴露宮頸前，即用2％利多卡因膠漿少許均勻涂抹于窺陰器的外圍后，再暴露宮頸并常規消毒，探針測宮腔無法通過宮頸內口，遂用利多卡因膠漿從宮頸外口漸進式緩慢注入宮頸管內，使推注器的前端達到或超過宮頸內口，5min后取器；結果顯效42例，有效6例；48例取環者均無明顯副作用，取器一次成功，取環時間10-20min(陸海燕,在絕經婦女取環術中利多卡因膠漿的應用,醫學理論與實踐,2003，16(11)：1300-1301)。曲宏偉在人工流產中應用鹽酸利多卡因膠漿以達到擴張宮頸、減少人工流產綜合癥的發生、縮短手術時間的目的，取得滿意效果(曲宏偉,鹽酸利多卡因膠漿在人工流產中的應用,臨床醫學,2002，22(1)：39)。

本申請人多年來一直從事局部麻醉藥的研究與開發，并在2009年3月18日公開了一種鹽酸利多卡因膠漿的制備方法(中國專利，公開號CN101385702A)，其以羧甲纖維素鈉作為增稠劑，甘油作為潤滑劑，從而使產品具備了潤滑性能，同時延緩藥物吸收，使麻醉與檢查時間相匹配的優點，減輕了病人嗆咳、惡心、嘔吐等不良反應，產品達到了無菌水平。然而，為了達到滯緩藥物吸收和延緩的作用，制劑處方中添加了過多的粘稠劑，但是粘稠的藥液不利于消除胃腸道內的泡沫，較多的泡沫導致鏡下視野模糊，容易造成醫生遺漏微小病變，從而降低了診斷的準確率，同時延長了胃鏡檢查時間。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種可顯著消除胃腸道泡沫的鹽酸利多卡因膠漿劑及其制備方法。

為了實現上述技術目的，發明人考慮到，降低增稠劑羧甲纖維素鈉的用量，藥液的粘稠性降低，自然有利于消除胃腸道內的泡沫。但是，藥液粘稠性降低必然導致藥物釋放過快，從而造成局部麻醉的時間過短，無法滿足較長的手術時間。為了彌補藥物吸收過快的技術問題，本發明人通過大量試驗研究，意外地發現添加一定量的殼聚糖，可與羧甲纖維素鈉形成更多的三維網狀結構，這種網狀結構能包裹鹽酸利多卡因，并增加藥液在上呼吸道粘膜上的附著力，從而達到明顯的滯緩藥物吸收和延緩作用。進一步的矯味劑篩選試驗中發現，加入一定量的L-薄荷醇，不僅改善了藥液的不良氣味和味道，而且可以進一步消除胃腸道內的泡沫。

具體地，本發明的目的是這樣實現的：一種鹽酸利多卡因膠漿劑，由如下質量百分比的組分配制而成：