[發(fā)明專利]二環(huán)內(nèi)酰胺和其應(yīng)用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010119812.3
• 申請日: 2016-07-01
• 公開（公告）號: CN111269221B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·帕特爾;G·漢密爾頓;C·斯蒂瓦拉;H·陳;G·趙
• 申請（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C07D491/20;C07D491/107;C07D403/12;C07D471/04;C07D487/04;C07D487/10;C07D491/044;C07D491/048;C07D495/04;C07D413/14;C07D417/12;C07D495/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 楊春剛;黃革生

1.式I化合物:

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R¹選自H和未取代的C₁-C₄烷基；

A環(huán)選自6元芳基和含有1-3個選自氮、氧和硫的雜原子的6元雜芳基；其中A環(huán)任選被以下基團取代:

(a)1-3個選自以下的取代基：鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷氧基、C₁-C₆烷硫基、氰基、苯基、芐基、CH₂-(C₃-C₆環(huán)烷基)和CH₂CH₂-(C₃-C₆環(huán)烷基)；其中如果A環(huán)中的氮原子被取代，則取代基不是鹵素、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷氧基、C₁-C₆烷硫基或氰基；

(b)1個選自以下的取代基：C₄-C₆雜環(huán)基、C₅-C₆雜芳基、CH₂-(C₄-C₆雜環(huán)基)、CH₂CH₂-(C₄-C₆雜環(huán)基)、CH₂-(C₅-C₆雜芳基)、

CH₂CH₂-(C₅-C₆雜芳基)；和任選的另一個選自以下的取代基：

C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆鹵代烷氧基；或

(c)兩個相鄰的取代基，它們一起形成苯基、C₅-C₆雜芳基、C₄-C₆雜環(huán)基或C₄-C₆環(huán)烷基；

X選自O(shè)、S、SO、SO₂、CH₂、C(CH₃)₂、CF₂和CHCF₃；

Z¹選自:

(i)C和N，當(dāng)A環(huán)是6元雜芳基時，和

(ii)C，當(dāng)A環(huán)是6元芳基時，

n是1或2；且

前提是如果A環(huán)是含有3個雜原子的6元雜芳基，則所述雜原子中的兩個必須是氮；

選自：

其中

Y選自O(shè)、S、SO和SO₂；

X¹、X²和X³各自獨立地是N或CH，其中X¹、X²和X³中的1或2個是N；

X⁴和X⁵各自獨立地是N或CH；

R^5a和R^5b各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷氧基、苯基、芐基、-CH₂(C₃-C₆環(huán)烷基)；和5至6元雜芳基；其中R^5a和R^5b與它們所連接的碳一起可以形成3至4元環(huán)烷基或4元環(huán)烷氧基；

R^6a和R^6b各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷氧基、苯基、單-或二-氟苯基、芐基、-CH₂(C₃-C₆環(huán)烷基)和5至6元雜芳基；其中R^6a和R^6b與它們所連接的碳一起可以形成3至4元環(huán)烷基或4元環(huán)烷氧基；

其中當(dāng)R^5a和R^6a各自是H時，R^5b和R^6b可以一起形成3或4元環(huán)烷基；

并且其中R^5a、R^5b、R^6a和R^6b中的僅兩個在各情況下可以不是H；

R⁷選自H和未取代的C₁-C₄烷基；

R¹⁰選自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環(huán)烷基、C₁-C₆鹵代烷基、苯基和芐基；且

R¹¹選自H、鹵素、C₁-C₄烷基和C₁-C₄鹵代烷基。