[發(fā)明專利]一種青幼期食蟹猴抑郁模型的構建方法

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• 申請日: 2020-02-26
• 公開（公告）號: CN111280129A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設計）人: 謝鵬;周新雨;滕騰;李雪梅;張玉清;向涯潔;樊力;劉雪兒;秦夢常
• 申請（專利權）人: 重慶醫(yī)科大學
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027
• 代理公司: 重慶市恒信知識產(chǎn)權代理有限公司 50102
• 代理人: 李金蓉

本發(fā)明公開了一種青幼期食蟹猴抑郁模型的構建方法，包括選取青春期雄性食蟹猴10只，分為慢性不可預測性刺激組和對照組；進行7天日常處理，并在適應結束后進行8天基線測試；慢性不可預測性刺激組日常處理的同時，進行5個周期的實驗，包括7天慢性不可預測的輕度刺激和4天行為觀察，對照組在整個實驗過程中均按日常處理，在每個周期結束時也進行4天的行為觀察。在整個實驗周期結束后，對慢性不可預測性刺激組和對照組還進行了蘋果渴求實驗和人類入侵者實驗，分別測試食蟹猴的抑郁和焦慮樣行為；并采集毛發(fā)及血漿進行皮質醇含量測試；最后使用血漿代謝組學方法與青少年抑郁患者進行對比。本模型將為今后青少年抑郁癥的潛在機制研究提供參考。

技術領域

本發(fā)明涉及動物模型領域，具體是一種青幼期食蟹猴抑郁模型的構建方法。

背景技術

青少年抑郁特指在未成年時期發(fā)病的抑郁癥，是以顯著而持續(xù)的情緒低落、興趣缺失、社交退縮、能力下降為主要表現(xiàn)的一組常見精神疾病。最新流行病學調(diào)查已經(jīng)指出，抑郁癥在青少年階段(13-18歲)的患病率約為4～5％。青少年重度抑郁癥是一種常見的嚴重的精神疾病，有很高的自殺和其他障礙的風險。全球統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，抑郁癥導致的自殺行為在10-24歲人群中呈現(xiàn)為高峰。

非人類靈長類動物對壓力的貢獻為抑郁癥機制研究提供了一個很好的模型。現(xiàn)有抑郁癥發(fā)病機制的研究往往基于成年期動物模型，而基于青幼期抑郁動物模型下探索兒童青少年抑郁癥發(fā)病機制的基礎研究十分缺乏，由此也導致了兒童青少年抑郁的發(fā)病機制至今仍不清楚，比之成人抑郁的研究進度也是相差甚遠。然而，迄今為止，關于青少年抑郁癥的猴子模型仍然缺乏。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術中缺乏青少年抑郁癥動物模型的問題，本發(fā)明提供了一種青幼期食蟹猴抑郁模型的構建方法。

本發(fā)明采用的技術方案是：一種青幼期食蟹猴抑郁模型的構建方法，包括以下步驟：

選取青春期雄性食蟹猴10只，按年齡和體重配對分為兩組，包括慢性不可預測性刺激組和對照組；

進行7天日常處理以適應室內(nèi)條件，和8天基線測試；

慢性不可預測性刺激組日常處理的同時，進行5個周期的實驗，每個周期包括7天慢性不可預測的輕度壓力和4天行為觀察，對照組在整個實驗過程中均按日常處理，在每個周期結束時也進行4天的行為觀察，對照組也進行行為觀察。

進一步，所述日常處理包括隨機供水，在12H光照/暗循環(huán)和標準飼養(yǎng)條件下，溫度≥18℃，相對濕度40％-70％，每天兩次投喂新鮮水果、蔬菜和復合高營養(yǎng)猴糧。

進一步，所述慢性不可預測性刺激組和對照組分別在兩個房間的同一側飼養(yǎng)。

進一步，所述基線測試包括基線糖水偏好、基線體重以及拍攝基礎行為基線。

進一步，所述輕度壓力包括噪音100db,12h、禁水12h、禁食24h、空間限制4h、寒冷刺激10℃，10min、頻閃光暴露12h和不可逃避的足底電擊6V,10-15s/ 輪，3-4輪。

進一步地，在一天中使用兩個不同的壓力，且在相鄰兩天中選擇不同的壓力。

在上述方案中，還包括在實驗結束時進行蘋果渴求測試、人類入侵者測試以及頭發(fā)和血液中的皮質醇測量。

本發(fā)明采用上述技術方案，具有以下有益效果：

(1)本造模方法簡便，造模結果穩(wěn)定，填補青幼期食蟹猴抑郁模型的空白，能夠很好的推廣應用在該領域的研究；

(2)本造模方法采用配對設計，能夠盡可能的減少樣本量，節(jié)約成本，符合倫理要求；

(3)本造模方法每天使用兩個刺激，且連續(xù)兩天不使用同一刺激，最大限度模擬了人類抑郁患者在日常生活中經(jīng)歷的不可預測的不同類型心理及身體刺激；