[發明專利]隱丹參酮在制備防治惡病質骨骼肌萎縮藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010117543.7
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111166754A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 郭澄;楊全軍;張洪
• 申請（專利權）人: 上海市第六人民醫院
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P21/00;A61P19/08
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供了隱丹參酮在制備防治惡病質骨骼肌萎縮藥物中的應用，該藥物的活性成分為隱丹參酮，還包括藥學上可接受的輔料。隱丹參酮能夠改善C2C12肌管萎縮，并且顯著降低肌肉中p?STAT3、MuRF1及Atrogin?1蛋白的表達從而抑制骨骼肌蛋白降解，為制備治療和防治惡病質骨骼肌萎縮的藥物提供了新的策略。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及隱丹參酮在制備防治惡病質骨骼肌萎縮藥物中的應用。

背景技術

惡病質是由腫瘤或其他慢性疾病包括損傷、器官衰竭、膿毒癥、類風濕性關節炎以及HIV/AIDS等多因素導致的一種消耗性綜合征，同時伴隨體重的丟失及能量和蛋白代謝失衡。惡病質最明顯的表現是肌肉和脂肪量的減少。這種持續的肌肉萎縮損害了日常的生活功能和活動，增加了抗癌治療的毒性和并發癥，并且會導致活動減少，呼吸受損，最終引起死亡。迄今為止，尚無有效的醫學干預措施可完全逆轉惡病質，也沒有批準的藥物療法。盡管治療惡病質的唯一最終方法是治愈原發病，但最近在小鼠中的研究表明，即使沒有對腫瘤生長的影響，阻斷肌肉損失也會延長生命和功能。重要的是，患有不同類型瘤形成的患者的生存率取決于體重減輕的程度，在＜12個月內失去＜5％無水腫體重的患者的生存機會增加。因此，保存骨骼肌質量有利于惡病質的防治并延長患者生存期。

惡病質的發病機制十分復雜，目前多認為是由于過量的炎性介質導致內分泌和代謝紊亂，引發機體合成不足，蛋白過度分解，胰島素抵抗和脂解增加。惡病質誘發因素眾多，而炎癥過度活化導致分解代謝加速是惡病質骨骼肌萎縮的最主要特征。炎癥可以在多種條件下調控肌肉特異性E3泛素連接酶MuRF1和Atrogin-1的基因轉錄水平，激活主要的蛋白降解途徑——泛素化蛋白質酶體系統(UPS)，最終導致肌肉萎縮。因此，基于惡病質骨骼肌萎縮機制開發新的用于治療惡病質的藥物具有潛在應用價值和重要臨床意義。

隱丹參酮(Cryptotanshinone)是一種從丹參酮中分得的具有抗菌、抗炎、降溫作用的單體，臨床上多用于治療冠心病，抗感染，治療肝炎及麻風病或糖尿病等，目前在治療惡病質或惡病質骨骼肌萎縮上沒有相關報道。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供了隱丹參酮在制備防治惡病質骨骼肌萎縮藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

本發明供了隱丹參酮在制備防治惡病質骨骼肌萎縮藥物中的應用，所述藥物的活性成分為隱丹參酮，其結構如式I所示：

進一步地，該惡病質骨骼肌萎縮為癌癥、慢性心力衰竭、慢性阻塞性肺病、慢性腎病、類風濕性關節炎、損傷、器官衰竭、膿毒癥或HIV/AIDS誘發的。

進一步地，上述癌癥為胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、頭頸癌、結腸癌或直腸癌。

進一步地，該藥物為改善C2C12肌管萎縮的藥物。

進一步地，該藥物為抑制骨骼肌蛋白降解的藥物。

進一步地，該藥物為抑制E3泛素化連接酶MuRF1和MAFbx/Atrogin-1 mRNA表達量的藥物。

進一步地，該藥物為抑制E3泛素化連接酶MuRF1和MAFbx/Atrogin-1蛋白表達量的藥物。

進一步地，該藥物還包括藥學上可接受的輔料。

進一步地，該藥物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑或注射劑。

本發明采用以上技術方案，與現有技術相比，具有如下技術效果：