[發明專利]包含小檗堿和苦參堿的藥物組合物及其治療或預防非酒精性脂肪性肝病的用途

在審

• 申請號: 202010116792.4
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN113368107A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 蔣建東;樊偉明;王璐璐;蔣衛;郭慧慧;傅小峰;李曉琳
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所;浙江震元制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P1/16;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種藥物組合物，其包含小檗堿類化合物和苦參堿類化合物作為有效成分。

2.一種藥物組合物，其包含治療有效量的小檗堿類化合物和苦參堿類化合物，以及藥物上可接受的賦形劑。

3.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述小檗堿類化合物為小檗堿或其衍生物，例如鹽酸小檗堿、硫酸小檗堿、檸檬酸小檗堿、小檗堿鄰苯二甲酸鹽或醇式小檗堿，優選所述小檗堿類化合物為小檗堿、鹽酸小檗堿或硫酸小檗堿。

4.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述苦參堿類化合物為苦參堿或其衍生物，例如氧化苦參堿、苦參堿有機酸鹽、苦參堿復鹽(18α-苦參堿甘草酸鹽、18α-苦參素甘草酸鹽、苦參堿丹參酚酸B復鹽、水飛薊賓苦參堿復鹽、水飛薊賓二片琥珀酸苦參堿復鹽)、13α-甲氧基苦參堿、13α-乙氧基苦參堿、13α-甲氨基苦參堿、13α-乙氨基苦參堿、13,14-二羥基苦參堿、槐果堿等。優選所述苦參堿類化合物為苦參堿。

5.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物能夠提供的以小檗堿計的小檗堿劑量與以苦參堿計的苦參堿劑量之比為1：4-1：0.25，優選為1：2-1：0.5，更優選1:0.5。

6.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物能夠提供以人的劑量計為小檗堿5-30mg/kg/日，優選10-20mg/kg/日，更優選10mg/kg/日的小檗堿劑量；以及以人的劑量計為苦參堿2-15mg/kg/日，優選2.5-7.5mg/kg/日，更優選5mg/kg/日的苦參堿劑量。

7.如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物用于治療或預防非酒精性脂肪性肝病。

8.小檗堿類化合物和苦參堿類化合物在制造用于治療或預防非酒精性脂肪性肝病的藥物中的用途。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述小檗堿類化合物為小檗堿或其衍生物，例如鹽酸小檗堿、硫酸小檗堿、檸檬酸小檗堿、小檗堿鄰苯二甲酸鹽或醇式小檗堿，優選所述小檗堿類化合物為小檗堿、鹽酸小檗堿或硫酸小檗堿；和/或所述苦參堿類化合物為苦參堿或其衍生物，例如氧化苦參堿、苦參堿有機酸鹽、苦參堿復鹽(18α-苦參堿甘草酸鹽、18α-苦參素甘草酸鹽、苦參堿丹參酚酸B復鹽、水飛薊賓苦參堿復鹽、水飛薊賓二片琥珀酸苦參堿復鹽)、13α-甲氧基苦參堿、13α-乙氧基苦參堿、13α-甲氨基苦參堿、13α-乙氨基苦參堿、13,14-二羥基苦參堿、槐果堿等。。

10.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物能夠提供的以小檗堿計的小檗堿劑量與以苦參堿計的苦參堿劑量之比為1：4-1：0.25，優選為1：2-1：0.5，更優選1:0.5；

優選的是，

所述藥物組合物能夠提供以人的劑量計為小檗堿5-30mg/kg/日，優選10-20mg/kg/日，更優選10mg/kg/日的小檗堿劑量；以及以人的劑量計為苦參堿2-15mg/kg/日，優選2.5-7.5mg/kg/日，更優選5mg/kg/日的苦參堿劑量。