[發明專利]一種用于防治登革熱病毒的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202010115450.0
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111068067A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 陳偉明;陳欽榮;翁聰聰
• 申請（專利權）人: 廣東衛康有害生物防制有限公司
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K31/7056;A61K47/46;A61P31/14
• 代理公司: 汕頭興邦華騰專利代理事務所(特殊普通合伙) 44547
• 代理人: 聶文文;張樹峰

本發明公開了一種用于防治登革熱病毒的藥物組合物及其制備方法，屬于藥物制備技術領域，本發明提供的一種用于防治登革熱病毒的藥物組合物，按質量百分比計，包括以下原料：三氮唑核苷20~50%、超細淀粉顆粒10~30%、抗菌殺菌輔料5~20%、縮合劑1~5%、引發劑0.1~2%，其余為水。該藥物組合物中所述的藥物由超支化三氮唑核苷聚合物和醫學上可接受的輔料組成，本發明制備的藥物組合物對I型登革熱病毒的復制具有強烈的防治和抑制效果，該藥物組合物主要制成注射劑、口服液或噴劑。

技術領域

本發明屬于藥物制備領域，涉及一種用于防治登革熱病毒的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

登革熱病毒(dengue virus)在分類上屬黃病毒科、黃病毒屬，包括4個不同血清型，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型登革熱病毒。登革熱主要通過蚊蟲傳播病毒，入侵人體細胞，通過病毒和蛋白受體產生反應，使人體出現免疫系統疾病。尤其是近些年，隨著全球氣候持續變暖，蚊媒擴散速度加快、分布范圍變廣，致使登革熱疾病在世界范圍內迅速蔓延。目前，全世界每年約有0.5億～1億人感染登革病毒，中國的廣東、海南和臺灣等地都曾有過登革熱的發生和大流行。由于感染登革熱的死亡率很高，造成的危害已成為一個嚴重的公共衛生問題，越來越引起世界各國衛生部門的高度重視。因此，防治登革病毒感染與傳播已成為醫學界當務之急。由于登革病毒的致病機制并未闡明，尚無用于人體的疫苗及有效的治療藥物，尋找一種有效治療登革熱的藥物迫在眉睫。

登革熱是黃病毒科的一種，其包括RNA病毒，其人類病原體還包括西尼羅病毒、黃熱病毒、日本腦炎病毒以及蜱傳腦炎病毒等。目前，已有很多研究單位分別從中藥和西藥方面在防治和治療登革熱病毒領域開展研究。發明專利CN106038535 B公開了一種抗登革熱病毒的化學成分七葉內酯，其在藥物中分量為10~60%，具有可有效抵抗II型登革熱病毒的作用。發明專利CN103608020 B公開了一種核苷化合物在制備用于治療登革熱的藥物中的用途，該核苷化合物能夠有效抑制登革熱病毒的復制。文獻（張磊，姚江雄，紀洵敏，等. 夏桑菊顆粒體外抗I型登革熱病毒的作用，廣東化工，2019, 40: 1250-1254）指出利巴韋林和夏桑菊均能夠抑制病毒RNA的復制，但二者均存在明顯的劑量依賴性，并且均不具有長時間緩釋功能。綜上所述，目前治療登革熱的藥物存在的問題是：（1）生物相容性較差，直接采用中藥或西藥成分作為預防或治療登革熱病毒的藥物，部分藥物進入人體后會在特定的實際應用中引起適當的宿主反應，容易使人體免疫系統對外異物產生排斥作用，耐受能力下降。（2）藥效時間短，采用中藥或西藥成分直接制成片劑、注射液或口服液形式，在人體內分解釋放速度快，加快了給藥頻率，且不利于降低患者的順應性或降低藥物的副作用。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種用于防治登革熱病毒的藥物組合物及其制備方法。

一種用于防治登革熱病毒的藥物組合物，按質量百分比計，包括以下原料：三氮唑核苷20~50%、超細淀粉顆粒10~30%、抗菌殺菌輔料5~20%、縮合劑1~5%、引發劑0.1~2%，其余為水。

優選的，按質量百分比計，包括以下原料：三氮唑核苷30~40%、超細淀粉顆粒20~30%、抗菌殺菌輔料10~15%、縮合劑1~5%、引發劑0.4~1.5%，其余為水。

本發明還提供了一種用于防治登革熱病毒的藥物組合物的制備方法，包括上述原料，所述制備方法包括以下步驟：

（1）將三氮唑核苷、超細淀粉顆粒和水混合，保持溫度在25~40℃下并強力攪拌0.5~1h，然后在輔助超聲分散0.5~1 h，直至溶液分散均勻；

（2）向步驟（1）中加入引發劑，升溫至60~90℃，反應3~12 h，滴加縮合劑溶液，使三氮唑核苷和超細淀粉發生超支化縮合聚合反應，制得超支化抗病毒高分子；