[發明專利]利用Gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法和應用

有效

• 申請號: 202010114903.8
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN111269945B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 朱獻軍;楊業明;曲超;蔣志林;孫寬祥
• 申請（專利權）人: 四川省人民醫院
• 主分類號: C12N15/90
• 分類號: C12N15/90;A01K67/027
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 周文波

本發明公開了一種利用Gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法和應用，涉及醫學工程技術領域。本發明的方法通過特異性靶向敲除視網膜前體細胞中的基因組中的Gm20541基因序列，使目標動物表現出典型的視網膜色素變性疾病特征，為Gm20541基因相關視網膜色素變性疾病的研究提供了可靠的動物模型，可以幫助闡明視網膜色素變性疾病的發病過程及機制，并為該疾病的治療或預防提供新的靶標，應用前景廣闊。

技術領域

本發明涉及醫學工程技術領域，具體而言，涉及一種利用Gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法和應用。

背景技術

視網膜色素變性(Retinitis pigmentosa，RP)是一組視網膜光感受器異常導致的遺傳性致盲眼底病，在全世界的發病率約為1/3000～1/4000，而在中國人群的發病率可達1/3500，由于我國人口眾多，RP患者可達三十萬之眾，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。目前針對RP的診斷和治療面臨許多困難，尚無有效的治療手段，這主要歸因于其在臨床表型和遺傳上具有高度的異質性，針對其病理機制系統研究不足。典型的RP患者最早由于視桿細胞功能缺陷而出現夜盲和視野狹窄，逐步發展為管狀視野，直至失明；眼底檢查可見視網膜色素沉著。在病理學方面，典型的RP主要影響視桿細胞，造成視桿細胞死亡并繼發視錐細胞死亡，主要表現為光感受器受損、變性，視網膜外核層逐漸變薄直至消失，視網膜外網層及其他相關細胞層出現相應病理改變。

此外，由于RP在臨床表型和遺傳模式上均具有高度的異質性，導致許多的RP致病機制尚不清楚，這為RP疾病的臨床診斷治療帶來極大困難，因此針對RP疾病的致病機制研究迫在眉睫。

而目前，缺乏相應的RP疾病模型。

發明內容

本發明的目的在于提供利用Gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法和應用，采用該構建方法可以得到視網膜色素變性疾病模型，該模型可表現出視網膜色素變性性疾病特征，該模型可用于視網膜色素變性性疾病的研究，可以幫助闡明RP的發病過程及機制，并為該疾病的治療或預防提供新的靶標。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明實施例提供了一種利用Gm20541基因構建視網膜色素變性疾病模型的方法，其包括：敲除目標動物視網膜前體細胞中的基因組中的Gm20541基因。

Znf124是一種編碼鋅指蛋白的新基因。鋅指蛋白是一類具有手指狀結構域的轉錄因子，對基因調控起重要的作用。ZNF124蛋白可穿過核孔進入核內，作為轉錄因子調控其他基因的表達。目前針對ZNF124蛋白功能的研究報道并不多，對其功能也知之甚少，ZNF124與一種先天性中樞神經系統發育疾病Dandy-Walker復合征(Dandy-Walker complex，DWC)相關。此外， ZNF124被認為參與了前體生長因子(VEGF)對人造血細胞凋亡的抑制作用，表明ZNF124在人體生命活動中承擔有重要功能。