[發(fā)明專(zhuān)利]一種含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010114704.7
• 申請(qǐng)日: 2020-02-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111297812A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬成孝;朱愛(ài)軍;洪遠(yuǎn)林;樊國(guó)峰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州東瑞制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/4178;A61K31/549;A61K47/38;A61P9/12
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一種含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑及其制備方法，由如下方法制備：將氯沙坦鉀、kollicoat IR溶解在甲醇水溶液中，在輔料上制粒，得到氯沙坦鉀被kollicoat IR包裹的顆粒；將氫氯噻嗪溶解在丙酮中，在輔料上制粒；將兩種顆粒混合，壓片，即得。通過(guò)本發(fā)明制備的含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑可以將氯沙坦鉀和氫氯噻嗪充分隔離，且藥物以溶液狀態(tài)加入，充分分散在輔料表面，溶出迅速。本發(fā)明的工藝步驟制得的含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑，工藝簡(jiǎn)單可行，質(zhì)量穩(wěn)定，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，保證了產(chǎn)品在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中的穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

高血壓是現(xiàn)今世界最為常見(jiàn)的心血管疾病之一，它是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，常引起心、腦、腎等重要器官的病變并出現(xiàn)相應(yīng)的后果。高血壓病的治療需要長(zhǎng)期用藥，一般從小劑量開(kāi)始，逐漸加大劑量，對(duì)于接受一種藥物治療而血壓未能控制的病人可選擇聯(lián)合用藥，經(jīng)研究表明，血壓控制良好的病人中有2/3是聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥時(shí)藥物之間有協(xié)同作用，增加降壓的效果，還可以避免某一種藥物用量過(guò)大而增大不良反應(yīng)。

氯沙坦鉀為全球第一個(gè)治療高血壓的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，為強(qiáng)效的血管收縮劑，血管緊張素Ⅱ受體為AT1受體和AT2受體，氯沙坦鉀競(jìng)爭(zhēng)性阻斷AT1受體，產(chǎn)生血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要的生物學(xué)效應(yīng)，氯沙坦鉀適用于治療原發(fā)性的高血壓，也可以和其它的降壓藥聯(lián)合使用。

氫氯噻嗪為利尿劑，由于排鈉將血管壁細(xì)胞內(nèi)鈉離子含量減少，鏡鈉鈣交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少，因而血管平滑肌舒張；細(xì)胞內(nèi)鈣離子的減少使血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低。氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥可以對(duì)降低血壓有協(xié)作用，與單獨(dú)使用其中任一成分相比，降壓效果更好。

中國(guó)專(zhuān)利CN103505460A公開(kāi)了一種制備氯沙坦鉀氫氯噻嗪組合物的制備方法，采用干法制粒，但易導(dǎo)致顆粒大小不均勻，片重差異大，溶出有差異。中國(guó)專(zhuān)利CN101632678A公開(kāi)了一種氯沙坦鉀氫氯噻嗪組合物及其制備方法，將氯沙坦鉀與氫氯噻嗪分別與藥用輔料進(jìn)行濕法制粒，再進(jìn)行混合壓片，包衣即得。但采用濕法制粒易導(dǎo)致氫氯噻嗪發(fā)生降解，使有關(guān)物質(zhì)有所增加，影響制劑的穩(wěn)定性。

由于氫氯噻嗪易發(fā)生降解，主要降解產(chǎn)物：4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺(DSA)，濕法制粒無(wú)法得到穩(wěn)定的氫氯噻嗪；氫氯噻嗪性質(zhì)不穩(wěn)定，在與氯沙坦鉀和其他輔料長(zhǎng)期接觸過(guò)程中，容易發(fā)生反應(yīng)，而使藥物的有關(guān)物質(zhì)增加；干法制粒，顆粒大小不均勻，溶出有差異；直接壓片流動(dòng)性差。本發(fā)明創(chuàng)造性的采用如下方法制備：將氯沙坦鉀、kollicoat IR溶解在70-80％甲醇水溶液中，在輔料上制粒，得到氯沙坦鉀被kollicoat包裹的顆粒；氫氯噻嗪溶解在丙酮中，在輔料上制粒；將兩種顆粒混合，壓片。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑及其制備方法，工藝簡(jiǎn)單可行，片重穩(wěn)定，提高了氯沙坦鉀復(fù)方制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，保證了產(chǎn)品在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中的穩(wěn)定性。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)的：

一種含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑及其制備方法，包括如下步驟：

(1)制備含有氯沙坦鉀的顆粒。

(2)制備含有氫氯噻嗪的顆粒。

(3)將兩種顆粒混合，壓片即得。

所述的含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑及其制備方法，步驟(1)包括如下步驟：

將氯沙坦鉀與包衣材料kollicoat IR溶解在特定溶劑中，在輔料上制粒，得到含有氯沙坦鉀被kollicoat IR包裹的顆粒。

所述的含有氯沙坦鉀的復(fù)方制劑及其制備方法，步驟(2)包括如下步驟：