[發(fā)明專(zhuān)利]一種在溫和條件下制備鹵代糖的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010113910.6
• 申請(qǐng)日: 2020-02-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111269279B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柴永海;郭建云;周華鳳;王金財(cái);楊靜;張琦
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07H13/04
• 分類(lèi)號(hào): C07H13/04;C07H13/08;C07H9/04;C07H15/18;C07H1/00
• 代理公司: 西安永生專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 61201
• 代理人: 高雪霞

本發(fā)明公開(kāi)了一種在溫和條件下制備鹵代糖的方法，利用易于制備的硫苷供體與鹵素單質(zhì)或鹵素互化物在室溫下反應(yīng)，即可得到鹵代糖(氯、溴、碘)。其中所述的鹵素單質(zhì)和鹵素互化物分別是商業(yè)易得碘單質(zhì)、溴化碘以及氯化碘。該方法適用于各類(lèi)吡喃糖和呋喃糖。且該方法對(duì)于硫苷供體的保護(hù)基沒(méi)有限制，可以是吸電子基團(tuán)如乙酰基、苯甲酰基等，也可以是供電子的基團(tuán)如芐基、硅基等。同時(shí)該反應(yīng)在二氯甲烷、乙腈、甲苯等多種有機(jī)溶劑中均可發(fā)生。本發(fā)明鹵代糖的制備方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，原料易得，適用范圍廣，對(duì)于酸不穩(wěn)定的基團(tuán)如異亞丙基縮酮和硅基等具有兼容性，而且對(duì)于分離過(guò)程不穩(wěn)定的鹵代糖除去溶劑即可得到純凈的產(chǎn)物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于糖苷的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種在溫和條件下制備鹵代糖的方法。

背景技術(shù)

糖類(lèi)化合物是生命體重要的結(jié)構(gòu)物質(zhì)、能源物質(zhì)及信息傳遞物質(zhì)，在復(fù)雜的生命活動(dòng)中發(fā)揮著十分重要的作用。自然界中，糖類(lèi)化合物的存在形式有：?jiǎn)翁恰⒐烟恰⒕厶羌疤蔷Y合物。然而由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性及微觀不均一性，使得研究糖類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)及其功能的關(guān)系變得十分困難。獲取獨(dú)特且單一的碳水化合物材料對(duì)于了解其物理特性，生物學(xué)功能和疾病相關(guān)特征非常重要。目前，從天然來(lái)源中以可接受的純度和量分離糖類(lèi)化合物依然是個(gè)難點(diǎn)。因此，最方便地獲得具有明確結(jié)構(gòu)的復(fù)雜糖往往只能通過(guò)化學(xué)合成。

鹵代糖在糖苷鍵的合成中扮演了歷史性的角色，因?yàn)樘擒盏牡谝淮魏铣?1879年)就是用的鹵代糖，幾年后koenigs和knorr發(fā)展了該方法。鹵代糖不僅可以合成氧苷、氮苷、碳苷、硫苷類(lèi)化合物，還能合成烯糖等化合物，在糖類(lèi)的化學(xué)合成中具有不可替代的作用。

目前，典型的合成鹵代糖的方法是利用各種鹵化試劑如溴化氫乙酸溶液、四氯化鈦等與保護(hù)的糖反應(yīng)，由于這類(lèi)鹵化試劑存在酸性強(qiáng)、毒性大或者價(jià)格昂貴等問(wèn)題。因此亟待發(fā)展一種在溫和條件下制備鹵代糖的方法并能夠廣泛應(yīng)用于寡糖的制備。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服使用強(qiáng)酸性、高毒性鹵化劑制備鹵代糖的缺點(diǎn)，提供一種制備方法簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)單的鹵代糖的制備方法。

解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：在無(wú)水無(wú)氧的惰性氣氛下，將式a所示的端基硫苷供體溶解于有機(jī)溶劑中，再加入鹵素單質(zhì)或鹵素互化物，在室溫下攪拌至端基硫苷供體反應(yīng)完全，得到式b所示的鹵代糖；

式中G代表全保護(hù)的糖基，X代表Cl、Br或I。

上述方法中，所述的糖基為葡萄糖基、半乳糖基、甘露糖基、鼠李糖基、阿洛糖基、核糖基、阿拉伯糖基、木糖基中任意一種，糖基上的保護(hù)基為乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基、芐基、異亞丙基縮酮、硅基、苯亞甲基縮醛中任意一種或多種的組合。

上述方法中，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙腈、甲苯中任意一種。

上述方法中，優(yōu)選端基硫苷供體與鹵素單質(zhì)或鹵素互化物的摩爾比為1:1.0～1.5。

上述方法中，進(jìn)一步優(yōu)選室溫?cái)嚢璺磻?yīng)的時(shí)間為0.5～5小時(shí)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果如下：

1、本發(fā)明以穩(wěn)定的S-2,2-二甲基-3-丁炔基硫代糖苷為前體，以氯化碘、溴化碘、碘單質(zhì)等鹵素互化物或鹵素單質(zhì)作為溫和的鹵化試劑進(jìn)行反應(yīng)制備鹵代糖，該反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)徹底、后處理簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。

2、本發(fā)明制備鹵代糖過(guò)程簡(jiǎn)便，使用范圍廣(可用于不同種類(lèi)保護(hù)基保護(hù)的多種糖類(lèi)化合物)，為鹵代糖的合成提供了新思路。

3、本發(fā)明反應(yīng)徹底，制備鹵代糖后，可以不經(jīng)分離以及不更換溶劑，直接在反應(yīng)液中加入不同的添加劑和受體一鍋法以高立體選擇性得到α-和β-糖苷化合物。

具體實(shí)施方式