[發明專利]Progranulin作為生物標記物在制備診斷絕經后骨質疏松癥產品中的應用

在審

• 申請號: 202010113029.6
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111394448A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 李光飛;高焱;王愛飛;陳斌;蔚建魯;徐又佳
• 申請（專利權）人: 蘇州大學附屬第二醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

本發明公開了一種Progranulin作為生物標記物在制備診斷絕經后骨質疏松癥產品中的應用，屬于生物檢測技術領域。本發明的標志物為Progranulin蛋白或基因。本發明首次發現了Progranulin蛋白或基因表達量與絕經后骨質疏松癥的相關性，通過檢測受試者絕經后女性骨組織中Progranulin蛋白或基因的表達，可以判斷受試者是否患有骨質疏松癥，或者判斷受試者是否存在患有骨質疏松癥的風險，具有及時性、靈敏性和特異性；通過動物研究證實，Progranulin基因表達下降會加速骨量的丟失。該發明可以使絕經后婦女早期知曉骨質疏松風險，針對高風險患者，提前進行預防和治療措施。

技術領域

本發明涉及一種Progranulin作為生物標記物在制備診斷絕經后骨質疏松癥產品中的應用，屬于生物檢測技術領域。

背景技術

骨質疏松癥是一種以骨量減低、骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病(世界衛生組織World Health Organization WHO，1940)。骨質疏松癥可發生于任何年齡，但多見于絕經后女性。絕經后骨質疏松癥又稱I型骨質疏松癥，是由于絕經后雌激素水平降低，導致骨吸收和骨重建失衡，致使骨小梁變細或斷裂，皮質骨孔隙增加，最終骨強度下降。

骨質疏松癥是一種與增齡相關的骨骼疾病。目前我國60歲以上人口已超過21億(約占總人口的15.5％)，65歲以上人口近14億(約占總人口的10.1％)，是世界上老年人口絕對數最大的國家。隨著人口老齡化日趨嚴重，骨質疏松癥已成為我國面臨的重要公共健康問題。早期流行病學調查顯示：我國50歲以上人群骨質疏松癥患病率女性為20.7％，男性為14.4％；60歲以上人群骨質疏松癥患病率明顯增高，女性尤為突出。

骨質疏松性骨折(或稱脆性骨折)指受到輕微創傷或日常活動中即發生的骨折，是骨質疏松癥的嚴重后果。骨質疏松性骨折的危害巨大，是老年患者尤其是絕經后婦女致殘和致死的主要原因之一，常給社會帶來沉重的負擔。絕經后婦女，也不是每個都會發生絕經后骨質疏松癥，所以，如果能夠篩選出絕經后將來可能發生絕經后骨質疏松癥的患者，從而提前進行干預和治療，那么將會具有非常重要的意義。

目前，絕經后骨質疏松癥的檢測包括實驗室指標的檢測和輔助檢測：

A、實驗室檢測指標：絕經后骨質疏松癥患者的血雌激素水平檢測可反映絕經后狀態。絕經后骨轉換標志物(bone turnover markers，BTMs)可反映骨形成和骨吸收狀態，可用于監測治療的早期反應，但BTMs在骨質疏松癥中的臨床意義仍待進一步研究。骨形成標志物有血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、血清骨鈣素(osteocalcin，OC)、血清I型原膠原C-端前肽(procollagen type 1 C-peptide，P1CP)、血清I型原膠原N-端前肽(procollagen type 1 N-peptide，P1NP)、等。骨吸收標志物有血清I型膠原C-末端肽交聯(serum C-terminal telopeptide of type 1 collagen，S-CTX)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase，TRACP)、尿吡啶啉(urinary pyridinoline，Pyr)、尿1型膠原C-末端肽交聯(urinary C-terminal telopeptide of type 1collagen，U-CTX)等。

B、輔助檢查：包括骨密度檢測和骨影像學檢查。骨密度檢測常用的方法有雙能X線吸收檢測法(dual energy X-ray absorptiometry，DXA)、定量計算機斷層照相術(quantitative computed tomography，QCT)、外周QCT(peripheral quantitativecomputed tomography，pQCT)和定量超聲(quantitative ultrasound，QUS)。骨影像學檢查包括胸腰椎、髖部、橈骨遠端正側位X線片等。