[發明專利]細菌DNA促旋酶抑制劑BRD7716作為治療和/或預防登革病毒感染的藥物及其制藥用途

有效

• 申請號: 202010112851.0
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111346079B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 姚新剛;章嘉文;吳文玉;劉叔文
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61P31/14
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 李玉娜

本發明涉及治療和/或預防登革病毒感染的藥物及其制藥用途，具體地，公開了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防登革病毒感染的藥物中的用途

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域,具體涉及一種細菌DNA促旋酶抑制劑BRD7716作為治療和/或預防登革病毒感染的藥物及其制藥用途。

背景技術

登革病毒(dengue?virus,DENV)屬黃病毒科，黃病毒屬(Flaviviridae)，是當今世界上分布最廣的一種蟲媒病毒，主要由叮咬人的埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播引起登革熱，其中以出現登革出血熱/登革休克綜合征(dengue?hemorrhagic?fever/dengue?shocksyndrome,DHF/DSS)更為嚴重。

該病毒有四個血清型(1-4型)，是經蚊媒傳播的急性傳染病，主要在熱帶、亞熱帶地區流行。我國疫情主要集中在廣東。

目前，登革病毒感染的機制仍不明確，由于各血清型之間缺乏有效的交叉保護，又存在抗體依賴的增強作用等，至今仍無安全有效的疫苗可用，臨床上還沒有有效的治療藥物。雖然發現了許多針對登革熱病毒主要蛋白的活性分子，但由于種種原因(如毒副作用等問題)，目前還沒有針對登革熱病毒的藥物和疫苗上市，因此，針對登革熱的抗病毒活性分子的發現具有重要的生物學研究意義和實踐意義，為開發登革熱病毒的有效藥物提供支持。

本發明涉及的化合物BRD7716能競爭性地結合到細菌DNA促旋酶，并且具有非自治性的抗白血病活性。對于本發明涉及的BRD7716在制備治療和/或預防登革熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對登革熱病毒抑制活性具有良好的效果，不存在由于其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于登革熱病毒感染的治療和防治顯然具有顯著的進步，極有可能被開發成新型的抗登革熱感染的藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種BRD7716，即式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防登革病毒感染的藥物中的用途，BRD7716在2.5μM濃度下對2型登革熱病毒的抑制率為100％。而BRD7716在2.5μM條件下，對BHK-21細胞的存活率為100％。BRD7716能夠有效地抑制登革熱病毒的增值，單是對細胞毒性很小，可進一步開發為治療登革熱病毒感染的藥物，具有廣泛的應用前景。

所述化合物BRD7716結構如式I所示：

本發明涉及的化合物BRD7716能競爭性地結合到細菌DNA促旋酶，并且具有非自治性的抗白血病活性。對于本發明涉及的BRD7716在制備治療和/或預防登革熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，而且其對登革熱病毒抑制活性具有良好的效果，不存在由于其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于登革熱病毒感染的治療和防治顯然具有顯著的進步，極有可能被開發成新型的抗登革熱感染的藥物。

本發明一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防黃病毒類病毒感染的藥物中的用途

本發明另一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防登革病毒感染的藥物中的用途

在本發明的技術方案中，登革病毒為登革病毒1-4型。

在本發明的技術方案中，登革病毒為登革病毒2型。

本發明再一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備抑制登革病毒中E蛋白的mRNA的藥物中的用途

本發明再一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備抑制登革病毒中E蛋白的蛋白質表達的藥物中的用途