[發明專利]ACC酶抑制劑CP640184作為治療和/或預防登革病毒感染的藥物及其制藥用途

有效

• 申請號: 202010112830.9
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111317737B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 姚新剛;章嘉文;吳文玉;劉叔文
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61P31/14
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 李玉娜

本發明涉及治療和/或預防登革病毒感染的藥物及其制藥用途，具體地，公開了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防登革病毒感染的藥物中的用途

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種ACC酶抑制劑CP640184作為治療和/或預防登革病毒感染的藥物及其制藥用途。

背景技術

登革病毒(dengue virus,DENV)屬黃病毒科，黃病毒屬(Flaviviridae)，是當今世界上分布最廣的一種蟲媒病毒，主要由叮咬人的埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播引起登革熱，其中以出現登革出血熱/登革休克綜合征(dengue hemorrhagic fever/dengue shocksyndrome,DHF/DSS)更為嚴重。

該病毒有四個血清型(1-4型)，是經蚊媒傳播的急性傳染病，主要在熱帶、亞熱帶地區流行。自1779年首次發現登革熱以來，世界各地陸續爆發登革熱疫情。據WHO估計，目前全球約2/5的人口受到登革熱的威脅，每年有億計的人感染該病毒。我國除臺灣地區有流行外，其疫情主要集中在廣東，多呈爆發和輸入性流行的特征，已知的4種血清型登革病毒在我國均有發現，而且呈擴散加大的趨勢。

目前，登革病毒感染的機制仍不明確，由于各血清型之間缺乏有效的交叉保護，又存在抗體依賴的增強作用等，至今仍無安全有效的疫苗可用，臨床上還沒有有效的治療藥物。雖然發現了許多針對登革熱病毒主要蛋白的活性分子，但由于種種原因(如毒副作用等問題)，目前還沒有針對登革熱病毒的藥物和疫苗上市，因此，針對登革熱的抗病毒活性分子的發現具有重要的生物學研究意義和實踐意義，為開發登革熱病毒的有效藥物提供支持。

本發明涉及的化合物CP640186是一種同工酶非選擇性乙酰輔酶A羧化酶(ACCase)抑制劑。對于本發明涉及的CP 640186在制備治療和/或預防登革熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對登革熱病毒抑制活性具有良好的效果，不存在由于其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于登革熱病毒感染的治療和防治顯然具有顯著的進步，極有可能被開發成新型的抗登革熱感染的藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供了一種CP 640186，即式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防登革病毒感染的藥物中的用途，CP 640186在5.0μM濃度下對2型登革熱病毒的抑制率為100％。而CP 640186在5.0μM條件下，對BHK-21細胞的存活率為94.37％。CP640186能夠有效地抑制登革熱病毒的增值，單是對細胞毒性很小，可進一步開發為治療登革熱病毒感染的藥物，具有廣泛的應用前景。

所述化合物CP 640186結構如式I所示：

本發明涉及的化合物CP 640186是一種同工酶非選擇性乙酰輔酶A羧化酶(ACCase)抑制劑。對于本發明涉及的CP 640186在制備治療和/或預防登革熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，而且其對登革熱病毒抑制活性具有良好的效果，不存在由于其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于登革熱病毒感染的治療和防治顯然具有顯著的進步，極有可能被開發成新型的抗登革熱感染的藥物。

本發明一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防黃病毒類病毒感染的藥物中的用途

本發明另一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備治療和/或預防登革病毒感染的藥物中的用途

在本發明的技術方案中，登革病毒為登革病毒1-4型。

在本發明的技術方案中，登革病毒為登革病毒2型。

本發明再一個方面提供了式I所示化合物或其藥物可接受鹽在制備抑制登革病毒中E蛋白的mRNA的藥物中的用途