[發明專利]弗如糖苷在制備治療和/或預防滑膜相關疾病的藥物中的用途

有效

• 申請號: 202010111771.3
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111214478B
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 王華;張海嚴;戴好富;曾祥周;胡愛華;王皓;樊凱
• 申請（專利權）人: 海南醫學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P19/02
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 李玉娜

本發明公開了一種弗如糖苷在制備治療和/或預防滑膜相關疾病的藥物中的用途，本發明通過實驗驗證了強心苷類化合物弗如糖苷可減弱關節滑膜炎癥及滑膜中M1型巨噬細胞極化，從而延緩關節腔注射膠原酶誘發的小鼠OA模型小鼠的OA疾病進程及軟骨損傷。本發明給出了FGS治療OA及OA滑膜炎的現象及分子機制，為臨床治療OA及OA滑膜炎提供了新思路。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種弗如糖苷在制備治療和/或預防滑膜相關疾病的藥物中的用途。

背景技術

滑膜是組成關節的主要結構之一，因此，所有的滑膜病變都發生于關節部位，滑膜炎是發生在關節內滑膜組織的一種炎性病變。滑膜可分為兩層，即較薄而靠近關節腔的滑膜內層(即表層)和滑膜下層，表層有2-3層細胞，在電鏡下可確認出兩種細胞，但兩者之間無明顯界線，它們是巨噬細胞樣滑膜細胞和成纖維樣滑膜細胞。滑膜炎過程中，巨噬細胞的數量急劇增加。這種大量增長一部分來源于滑膜中原有的巨噬細胞逃避凋亡路徑，但更多的來自于血液循環時浸潤的巨噬細胞。巨噬細胞是一種高度可變的細胞，應答于其所在微環境的不同，主要有兩種極化形式，M1型和M2型。M1型巨噬細胞可產生多種促炎細胞因子如IL-6和TNF-a等，激活炎癥反應和關節軟骨降解。

骨關節炎(Osteoarthritis，OA)是世界范圍內老年人群中最普遍存在的關節疾病，對于60歲以上的人群，患有OA的比列在男性中約有10％，女性中高達18％。截至目前，全球OA患者約達2.42億，OA已成為影響老年人群生活質量的重要病因。該疾病的主要臨床表現為疼痛及功能逐漸喪失。因其發病機制尚不完全清楚，臨床治療主要為疼痛緩解和晚期關節置換。由于患者多為老年人，且手術可能引發不良后果以及假體的使用壽命有限，關節置換手術的臨床應用具有一定的局限性。因此，對于OA的早期預防和治療以及相關發病機制的研究就顯得尤為重要。OA曾一度被認為只是單純的機械性軟骨退變性疾病，時至今日，人們已經清楚地知道OA是一種累及全關節的復雜疾病，其臨床癥狀主要表現為進行性的關節軟骨降解及滑膜炎癥。OA滑膜組織中存在大量M1型巨噬細胞的積累，且這種積累與軟骨損傷及疾病嚴重程度正相關，減弱滑膜組織中巨噬細胞的M1型極化可延緩疾病進程。

弗如糖苷(Frugoside，FGS)是從植物牛角瓜(Calotropis?gigantean?L.)中分離提取的強心苷類化合物，其結構如下所示：

早在19世紀，強心苷類化合物就被廣泛用于治療心功能不全。隨著研究的深入，人們還發現了強心苷類藥物的抗腫瘤作用。有研究表明，與常用的強心苷類藥物(如digoxin和ouabain)一樣，FGS具有相似的腫瘤細胞毒性及細胞株系的選擇性。最有趣的事發生在1967年，Lancaster和Vegad首次報道了ouabain的抗炎活性。之后的大量研究通過多種急性或慢性的動物炎癥模型均證實了強心苷類化合物可減輕炎癥，如感染誘發的急性炎癥、自身免疫疾病引起的慢性炎癥、神經炎及囊胞性纖維癥等。但是，迄今為止，并未見強心苷類化合物針對OA及OA相關的滑膜炎進行相關報道。

發明內容

本發明的目的在于開發一種治療和/或預防滑膜相關疾病的藥物。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

弗如糖苷在制備治療和/或預防滑膜炎的藥物中的用途。

一種治療和/或預防滑膜炎的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性物質的弗如糖苷。

弗如糖苷在制備治療和/或預防滑膜炎相關的骨關節炎的藥物中的用途。

一種治療和/或預防滑膜炎相關的骨關節炎的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性物質的弗如糖苷。

弗如糖苷在制備減弱M1型巨噬細胞的極化的藥物中的用途。

一種減弱M1型巨噬細胞的極化的藥物組合物，所述藥物組合物包括作為活性物質的弗如糖苷。