[發明專利]一種溶酶體靶向的熒光型金屬銥雙聚體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010111378.4
• 申請日: 2020-02-24
• 公開（公告）號: CN111217732B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 劉西成;劉哲;邵明曉;張瑩;謝瑤琪
• 申請（專利權）人: 曲阜師范大學
• 主分類號: C07C335/40
• 分類號: C07C335/40;C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 王翠翠

1.一種席夫堿雙齒配體，其特征在于，其結構如式（II）所示：

；

R為氫時，具體結構式如式（L1）所示；R為甲基時，具體結構式如式（L2）所示；R為苯基時，具體結構式如式（L3）所示；R為芐基時，具體結構式如式（L4）所示；

。

2.一種有機金屬銥化合物，其特征在于，由權利要求1所述的席夫堿雙齒配體與金屬銥配位，其結構式如式（I）所示：

；

R為氫時，具體結構式如式（1）所示；R為甲基時，具體結構式如式（2）所示；R為苯基時，具體結構式如式（3）所示；R為芐基時，具體結構式如式（4）所示；

。

3.一種權利要求2所述有機金屬銥化合物的制備方法，其特征在于，其步驟如下：式Ⅳ所示的4-甲酰基-4,4'-二甲基三苯胺與式Ⅴ所示的硫代氨基脲衍生物反應得到硫代氨基脲-三苯胺席夫堿雙齒配體II，進而與式III所示基礎金屬銥二聚反應得到式I所示目標化合物，具體反應路線如下：

。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述化合物為式（1）時，通過以下方法制備而成：

（1）稱取1.0 g水合三氯化銥4份，分別加入4個微波消解儀內罐中，各罐分別加入1.5mL 1,2,3,4,5-五甲基環戊二烯，40 mL甲醇，超聲溶解，通氮氣，蓋好罐蓋，組裝主罐與標準罐，設置微波消解儀參數，首先升溫到393 K，反應20 min，然后繼續升溫至423 K后繼續反應20 min，爬坡時間為5 min，用微波消解儀反應，產物過濾，除去未反應的三氯化銥，旋干，罐中加入二氯甲烷溶解，加乙醚擴散提純，得到橘黃色的金屬銥二聚體III產物；

（2）將0.50 g 4-甲酰基-4,4'-二甲基三苯胺Ⅳ和0.15 g硫代氨基脲置于100 mL的圓底燒瓶中，加入50 mL甲醇作為溶劑，2滴甲酸作為催化劑，回流反應12 h；減壓除去溶劑，加入二氯甲烷溶解，加入正己烷擴散提純，得黃色的席夫堿配體L1；

（3）將50.0 mg銥二聚體III，47.1 mg 硫代氨基脲–三苯胺席夫堿雙齒配體L1置于100mL 希萊克瓶中，抽真空通氮氣，注入20 mL甲醇和10 mL的二氯甲烷作為溶劑，室溫下攪拌24 h，隨后加入81.9 mg六氟磷酸銨，277 K下攪拌6 h，有黃色沉淀析出，過濾，濾餅用無水乙醚洗，用少量二氯甲烷溶解，加入正己烷擴散提純得黃色固體目標產物（1）。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述化合物為式（2）時，通過以下方法制備而成：

（1）稱取1.0 g 水合三氯化銥 4份，分別加入4個微波消解儀內罐中，各罐分別加入1.5mL 1,2,3,4,5-五甲基環戊二烯，40 mL甲醇，超聲溶解，通氮氣，蓋好罐蓋，組裝主罐與標準罐，設置微波消解儀參數，首先升溫到393 K，反應20 min，然后繼續升溫至423 K后繼續反應20 min，爬坡時間為5 min，用微波消解儀反應，產物過濾，除去未反應的三氯化銥，旋干，罐中加入二氯甲烷溶解，加乙醚擴散提純，得到橘黃色的金屬銥二聚體III產物；

（2）將0.50 g 4-甲酰基-4,4'-二甲基三苯胺Ⅳ和0.20 g 4-甲基硫代氨基脲置于100mL的圓底燒瓶中，加入50 mL甲醇作為溶劑，2滴甲酸作為催化劑，回流反應8 h；減壓除去溶劑，加入二氯甲烷溶解，加入正己烷擴散提純，得黃色的席夫堿配體L2；

（3）將50.0 mg銥二聚體III，48.8 mg 雙齒配體L2置于100 mL 希萊克瓶中，抽真空通氮氣，注入20 mL甲醇和10 mL的二氯甲烷作為溶劑，室溫下攪拌24 h，隨后加入81.9 mg六氟磷酸銨，277 K下攪拌6 h，有黃色沉淀析出，過濾，濾餅用無水乙醚洗，用少量二氯甲烷將濾餅溶解，加入正己烷擴散提純得黃色固體目標產物（2）。