[發明專利]一種琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法及用途

在審

• 申請號: 202010109906.2
• 申請日: 2020-02-23
• 公開（公告）號: CN111253372A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 芮忠磊;于凱;王永廣;孫學濤;戴信敏
• 申請（專利權）人: 北京鑫開元醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/04
• 代理公司: 北京嘉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11687
• 代理人: 楊波

1.一種琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

準備反應原料琥珀酸曲格列汀；

在無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體。

2.根據權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，在所述無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體的步驟中，熱熔溫度為200℃～280℃。

3.根據權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，在所述無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體的步驟中，熱熔溫度為220℃～240℃。

4.根據權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，在所述無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體的步驟中，反應時間為0.5h～3h。

5.根據權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，在所述無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體的步驟中，反應時間為1h。

6.根據權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，所述在無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體的步驟，包括：

在無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體粗品；

對琥珀酸曲格列汀二聚體粗品進行柱層析純化，獲取琥珀酸曲格列汀二聚體。

7.根據權利要求6所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，在所述對琥珀酸曲格列汀二聚體粗品進行柱層析純化，獲取琥珀酸曲格列汀二聚體的步驟中，洗脫溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、水、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈中的一種或多種。

8.根據權利要求6所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，所述在無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，制備琥珀酸曲格列汀二聚體粗品的步驟，包括：

在無溶劑條件下，將琥珀酸曲格列汀熱熔融，薄層色譜監控顯示琥珀酸曲格列汀剩余20％以下時，停止反應，利用有機溶劑溶解反應物后，濃縮得琥珀酸曲格列汀二聚雜質粗品。

9.根據權利要求8所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷。

10.一種權利要求1～9中任一項所述的琥珀酸曲格列汀二聚體的制備方法的用途，

所述琥珀酸曲格列汀二聚體用于在琥珀酸曲格列汀有關物質檢查時作為標準對照品。