[發明專利]一種抗合胞病毒膜融合抑制劑

有效

• 申請號: 202010108065.3
• 申請日: 2020-02-21
• 公開（公告）號: CN111303245B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發明（設計）人: 周述靚;王鵬;鄧嵐
• 申請（專利權）人: 成都奧達生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K7/06;A61K38/16;A61P11/00;A61P31/14
• 代理公司: 成都市集智匯華知識產權代理事務所(普通合伙) 51237
• 代理人: 李華;溫黎娟

本發明涉及醫藥合成領域，公開了一種抗合胞病毒(RSV)膜融合抑制劑。本發明所述抗合胞病毒膜融合抑制劑，用于制備治療疾病的藥物組合物，所述藥物組合物在制備治療合胞病毒肺炎藥物中的用途。

技術領域

本發明涉及一種抗合胞病毒膜融合抑制劑及其用途。

背景技術

人呼吸道合胞病毒(RSV)廣泛分布于世界各地，是引起下呼吸道感染的重要病毒病原。RSV感染可導致全球嬰幼兒、老年人及免疫缺陷人群高住院率和死亡率。出生一年內約有70％嬰兒被RSV感染，絕大多數兒童在出生后的兩年內都會受到感染，因急性下呼吸道感染而死亡的嬰幼兒中有1/3是由RSV感染所致。世界衛生組織(WHO)報告認為，每年全球范圍內約有6400萬兒童感染RSV，近350萬兒童因RSV感染較重而入院，是流感的16倍，其中每年約20萬5歲以下的兒童因感染RSV病毒而死亡，是世界范圍兒童住院和死亡的一大因素。在美國，20％～25％的嬰幼兒肺炎和50％～75％的毛細支氣管炎由RSV引起。一項來自韓國的研究數據顯示：18歲以上RSV感染患者中20天全因死亡率高于流感(18.4％vs.6.7％)；與季節性流感組相比，RSV感染導致的死亡風險顯著較高。在北京，48％的病毒性肺炎和58％的毛細支氣管炎系由RSV引起(1980～1984)；在廣州，小兒肺炎及毛細支氣管炎的31.4％由RSV引起(1973～1986)。WHO的數據還顯示，世界范圍內每年RSV感染的老年患者近3000萬例，至少有200萬例為重癥住院病人。有統計資料顯示，65歲以上老人死亡案例的原因中RSV感染占了20％。一項最新流行病學調查結果顯示，僅在英國18歲以上成人中每個RSV流行季節約有487,247人次需要醫療救治、17,799人次的住院事件以及發生8,482例死亡，其中65歲患者分別約占上述36％的醫療救治、79％的住院以及93％的死亡事件。中國目前60歲以上人口已超過2.4億，都屬于RSV感染的高危人群，家庭和社會所面臨的負擔巨大。由于全球尚無有效的預防RSV感染的疫苗和治療RSV感染的有效藥物，為全球各國的衛生保健系統帶來了極大的負擔。

早在1996年，美國公司Trimeris根據RSV的HRB序列設計了一組抗RSV多肽膜融合抑制劑，在細胞模型具有較強的抗RSV活性，其中最為突出的是含有35個氨基酸殘基的T118，后來的研究相繼開發了一些多肽類RSV融合抑制劑，但抗RSV活性很難得到明顯的提高，尤其是相對較短的多肽，往往具有顯著降低的活性，目前尚沒見多肽類RSV融合抑制劑進入臨床試驗的報道。

發明內容

本發明提供了一種新的抗合胞病毒膜融合抑制劑及其用途。

為實現上述目的，本發明首先提供了一種結構I所示的化合物，該化合物所成的可藥用的鹽、溶劑化物、螯合物或非共價復合物，基于該化合物基礎上的藥物前體，或上述形式的任意混合物。

Ac-AA1-Glu-AA3-Val-Asn-Lys-Lys-Ile-Glu-AA10-Ser-Leu-

Lys-AA14-Ile-Glu-AA17-Ser-Asp-Lys-AA21-Leu-Glu-AA24-

Val-Asn-Lys-AA28-AA29(R1)-AA30(R2)-AA31

結構式I

結構I中的AA1為Ile,或為Leu；

結構I中的AA3為Gln,或為Glu；

結構I中的AA10為Gln,或為Glu；

結構I中的AA14為Phe,或為Lys；

結構I中的AA17為Lys,或為Glu；

結構I中的AA21為Leu,或為Lys；

結構I中的AA24為Asn,或為Glu；

結構I中的AA28為Gly,或為Lys；