[發明專利]用于預防新型冠狀病毒的生物制品

在審

• 申請號: 202010107992.3
• 申請日: 2020-02-21
• 公開（公告）號: CN111228475A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 張書元;徐衛
• 申請（專利權）人: 賽諾（深圳）生物醫藥研究有限公司
• 主分類號: A61K39/215
• 分類號: A61K39/215;A61K48/00;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 深圳市卓科知識產權代理有限公司 44534
• 代理人: 趙輝麗;潘曉

一種用于預防新型冠狀病毒(COVID?19)的生物制品。該生物制品可以為基因疫苗或基因藥物，基因疫苗采用E1和E3基因缺失的人5型腺病毒作為載體，搭載表達新型冠狀病毒的Spike S1亞單位的S1蛋白抗原或同時搭載表達S1蛋白抗原和N蛋白抗原。藉由抗原蛋白的體內表達激活肌體對新型冠狀病毒的免疫反應,達到預防新型冠狀病毒感染和傳染的效果。

技術領域

本發明屬于生物制藥制品技術領域，涉及到預防新型冠狀病毒的生物制品，利用基因合成，密碼子優化，基因克隆構建重組腺病毒載體基因疫苗，用于開發預防新型冠狀病毒(COVID-19)的基因疫苗產品。

背景技術

新型冠狀病毒(COVID-19)的突發給社會公共健康帶來了巨大的危機，感染傳染性非常強，給人類造成了巨大的社會健康和經濟影響，受到人們的高度重視，目前還沒有有效的治療方法和預防疫苗。為了人民大眾的健康，國家和社會的安全，急需開發可以預防新型冠狀病毒感染的疫苗。

常用的病毒疫苗研發方法包括1)滅活病毒疫苗，2)減活病毒疫苗，3)亞單位疫苗，4)VLP(virus like particle)疫苗，5)DNA質粒疫苗，和6)重組病毒載體疫苗。采用高科技重組病毒載體基因疫苗是疫苗研發的最新技術，疫苗安全有效，研發時間短。美國FDA在最近，2019年12月19日，批準上市的用于預防埃博拉(Ebola)病毒感染的疫苗產品(美國Merck公司，Ervebo)，就是一款重組病毒載體基因疫苗(rVSV-ZEBOV)產品。

其中采用重組腺病毒載體的疫苗在治療預防和新型冠狀病毒類似的MERS冠狀病毒感染已取得了良好的臨床效果。為采用重組腺病毒載體研發新型冠狀病毒疫苗提供了科學依據。除此之外，重組腺病毒載體疫苗還有一些突出的優點，包括：

1)疫苗安全性高。腺病毒載體為運用最為廣泛的病毒載體，安全性受到廣泛認可。已上市重組腺病毒產品“今又生”十余年的臨床數據均能給予充分的證明；

2)接種后疫苗抗原蛋白表達速度快，表達量高。可以快速的，有效的引發抗新型冠狀病毒的預防免疫；

3)疫苗研發速度快，技術成熟。在有了新型冠狀病毒RNA基因序列后，可以快速的，在3-4個星期內，完成構建疫苗種子；

4)現成的疫苗生產技術；

5)疫苗產品適合大規模GMP生產，和廣泛的大眾預防治療應用；

6)疫苗產品穩定性高，在-80℃溫度下可存活10年以上，適合戰略儲存，備用。

重組病毒載體基因疫苗是全球公認的最新的疫苗開發技術之一。目前，下一代快速基因序列檢測技術的普遍，保證了科學人員可以在較短的時間內能分類和準確測序引發疾病病毒的基因序列。采用精確的基因克隆和修飾技術，可以以最快的速度，準確的構建表達病毒主要抗原的重組病毒載體基因疫苗。所表達的病毒抗原保持了野性病毒的結構和構架，確保在患者體內可以引發強有力的預防免疫反應。傳統的減活或滅活疫苗的制備，需要活病毒株，減活或滅活過程也會影響到重要病毒抗原的完整性，從而會影響在接受接種疫苗患者體內引發免疫反應的能力。另外，疫苗構建過程不涉及到活病毒株，保證了構建過程的安全性。

發明內容

新型冠狀病毒是包膜正鏈RNA病毒，基因組長度為29.9Kbp。在圖1中顯示了新型冠狀病毒顆粒的結構示意圖和主要病毒結構蛋白。

根據新型冠狀病毒感染患者的機制，經研究發現，病毒的S1(Spike S1亞單位)蛋白和N(Nucleocapsid)蛋白具有很強的免疫性，可以在患者體內引發抗體和T細胞反應，是研發疫苗的最佳病毒抗原。