[發(fā)明專利]锝[99

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010107482.6
• 申請(qǐng)日: 2020-02-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111166898B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬超;謝建昊;霍艷雷;呂中偉;余飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海市第十人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K51/04
• 分類號(hào): A61K51/04;A61K31/675;A61P19/10
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 郎祺

本發(fā)明公開(kāi)了锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸在制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，該藥物的主要活性成分為唑來(lái)膦酸或唑來(lái)膦酸鹽中的一種與锝[⁹⁹Tc]的絡(luò)合物。本發(fā)明提供的锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸采用锝[^99mTc]的衰變產(chǎn)物[⁹⁹Tc]，其具有清除人體內(nèi)的自由基，調(diào)節(jié)人體自身免疫功能的作用。因此，相對(duì)于單獨(dú)使用唑來(lái)膦酸，本發(fā)明提供的锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸不僅具有抑制破骨細(xì)胞活性作用，而且具有更好的促進(jìn)成骨作用，為制備治療骨質(zhì)疏松的藥物提供了新的策略。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸在制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病，特征為骨密度低和骨組織退化，結(jié)果使骨的脆性增加而易發(fā)生骨折。該疾病的臨床表現(xiàn)為：疼痛，身長(zhǎng)縮短、駝背，骨折，呼吸功能下降。骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于不同性別和任何年齡，但多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性和老年男性。

目前主要的治療手段為藥物治療輔以運(yùn)動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充。其中，唑來(lái)膦酸是一種具有較強(qiáng)抑制骨吸收和潛在的促進(jìn)骨形成作用的二膦酸鹽類藥物，其功效明顯，廣泛應(yīng)用于臨床，可以用于惡性腫瘤引起的骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松癥、高鈣血癥等的治療，其治療具有給藥劑量小，給藥方便，依從性好等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明擬提供一種包含唑來(lái)膦酸的膦酸鹽用于制備治療骨質(zhì)疏松的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述問(wèn)題提出的锝^[99Tc]唑來(lái)膦酸在制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸在制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，該藥物的主要活性成分為唑來(lái)膦酸或唑來(lái)膦酸鹽中的一種與锝[⁹⁹Tc]的絡(luò)合物。

進(jìn)一步地，主要活性成分為結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的絡(luò)合物：

進(jìn)一步地，上述絡(luò)合物的制備方法為：在無(wú)菌環(huán)境下，將唑來(lái)膦酸的水溶液、還原劑混合，然后使用磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)溶液的pH值，再加高锝[⁹⁹Tc]酸鈉溶液進(jìn)行反應(yīng)，得到該絡(luò)合物。

進(jìn)一步地，上述還原劑為氯化亞錫。

進(jìn)一步地，在制備絡(luò)合物過(guò)程中，使用磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)溶液的pH值為6.0。

進(jìn)一步地，該藥物的給藥途徑為靜脈注射。

進(jìn)一步地，靜脈注射的劑量為0.1mg/kg。

本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下技術(shù)效果：

本發(fā)明提供的锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸采用锝[^99mTc]的衰變產(chǎn)物[⁹⁹Tc]，其具有清除人體內(nèi)的自由基，調(diào)節(jié)人體自身免疫功能的作用。因此，相對(duì)于單獨(dú)使用唑來(lái)膦酸，本發(fā)明提供的锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸不僅具有抑制破骨細(xì)胞活性作用，而且具有更好的促進(jìn)成骨作用，為制備治療骨質(zhì)疏松的藥物提供了新的策略。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明一實(shí)施例中锝[⁹⁹Tc]唑來(lái)膦酸的結(jié)構(gòu)式；

圖2為本發(fā)明一驗(yàn)證實(shí)施例中新西蘭大白兔骨靜脈注射^99mTc-唑來(lái)膦酸5分鐘后的動(dòng)態(tài)骨掃描圖；5分鐘/幀X12幀，前位；圖像放大3倍；

圖3為本發(fā)明一驗(yàn)證實(shí)施例中新西蘭大白兔骨靜脈注射99mTc-唑來(lái)膦酸2h、 3h、4h、5h和6h后的全身掃描圖。

具體實(shí)施方式