[發明專利]一種AIE分子及其合成方法

有效

• 申請號: 202010105787.3
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111675674B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: 丁丹;高賀麒;張國強;章經天
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D277/36
• 分類號: C07D277/36;C07D417/06;C07K1/13;C09K11/06;G01N33/68
• 代理公司: 北京力量專利代理事務所(特殊普通合伙) 11504
• 代理人: 何東明

本發明屬抗原檢測技術領域，具體涉及一種AIE分子結構，其特征在于，以D?π?A結構為基礎的帶有羧基的AIE分子結構，及其鹽或水合物或螯合物。用于直接標記的檢測抗體，來檢測特異性抗原。有益效果在于：試劑制備工藝簡單(利用AIE材料直接標記抗體，無需制備納米粒子環節)；相比于核酸檢測試劑，生產環境要求低、感染風險低；檢出限低(1ng/mL)，檢出準確度高，可用于定量檢測；使用便捷，對操作人員技術要求低；檢測迅速(僅需15min)。

技術領域

本發明AIE材料合成領域，涉及AIE分子及其合成方法。

背景技術

體外診斷(In?Vitro?Diagnosis，IVD)是指通過血液、體液、組織等生物樣本進行檢測而獲取診斷信息，進而判斷機體疾病或功能。對生物樣本的快速、靈敏和定量檢測是目前體外診斷發展的方向。基于免疫層析試紙條的生物醫學檢測，因其具有快速、簡便、直觀、成本低等優勢在疾病的早期診斷、預防等方面產生巨大社會效益和經濟效益。免疫層析試紙技術(Immunochromatographic?Assay，ICA)是基于抗原-抗體特異免疫學反應和層析反應的原理，標記了抗體的指示劑會特異性識別與結合如尿樣、血樣或是唾液等生物樣本中的特定待測物，且在試紙條檢測區域滯留與顯色，并可結合讀數儀進行定量檢測，達到快速、準確地檢測待測物的目的。

現有技術中，通常采用膠體金作為指示劑及有機染料分子的熒光納米粒子作為指示劑。膠體金在早孕檢測、食品安全、環境、農藥殘留領域得到了應用。但是，膠體金的檢出準確度和檢測靈敏度均較低，因此，只能用于定性或者對準確度要求不高的定量檢測領域。

有機染料分子的熒光納米粒子相對于膠體金指示劑在檢出準確度和檢測靈敏度上有所提高，但是在傳染類疾病、感染類疾病等有較高要求的領域仍然受限。究其原因在于，機染料在稀溶液狀態下的熒光性能良好，但這些化合物在薄膜狀態或者高濃度狀態下，存在聚集誘導淬滅(Aggregation-Caused?Quenching，ACQ)的缺陷。ACQ嚴重限制了有機染料在免疫層析試紙方面的應用，在使用過程中濃度過高會發生淬滅，但濃度過低又會導致熒光信號較弱、背景信號干擾嚴重等問題，因此不得不花費大量時間去找一個平衡值。

聚集誘導發光(Aggregation-Induced?Emission，AIE)材料的問世，根本地解決了傳統熒光材料在實際應用中出現ACQ的弊端，使人們對有機發光材料的認識轉向一個全新的高度。相對于傳統有機熒光染料，AIE材料在熒光檢測、生物成像等方面展現了一些顯著優勢：在聚集態下的高發光效率使其隨著濃度升高而熒光強度逐漸增強，間接降低了背景信號的干擾，可實現高對比度的熒光檢測；其光穩定性好，可有效解決光漂白；可修飾性強，可用于設計具有響應能力的熒光指示劑。

現有的AIE分子通常四苯乙烯類AIE衍生物、噻咯類AIE衍生物、1,4-?均二苯乙烯類AIE衍生物、五元雜環類AIE衍生物、有機硼類AIE衍生物。用于標記蛋白質時候，不能直接標記在蛋白質上，需要首先制成納米粒子，再標記在特異性蛋白上。而AIE納米粒子如下存在以下幾個問題：

1、納米粒子在生物體內難以代謝，會長時間存在于生物體內。使得起難以用于生物體內腫瘤細胞等的標記；

2、由小分子AIE材料制成AIE納米粒子需要額外的合成步驟，會導致成本升高，不利于產業化的推廣；

3、與純的小分子AIE材料相比，納米粒子尺寸的均一性較差。相同濃度條件下，納米粒子的重復性和顯色靈敏度均低于小分子AIE材料。

基于此，亟需一種能夠直接標記在蛋白質上的AIE分子結構，已解決現有技術中的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種AIE分子結構，不需要制成納米粒子，能夠直接將AIE化合物標記在特異性蛋白上形成的檢測試劑。

本發明公開了一種AIE分子結構，以D-π-A結構為基礎的帶有羧基的AIE?分子結構，及其鹽或水合物或螯合物。