[發明專利]噻吩并[2,3-d]嘧啶類HIV-1非核苷類逆轉錄酶抑制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010105624.5
• 申請日: 2020-02-21
• 公開（公告）號: CN111217833B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 康東偉;劉新泳;展鵬
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/519;A61P31/18
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王素平

1.一種噻吩并[2,3-d]嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑DK6-1，或其藥學上可接受的鹽，其特征在于具有如下所示的結構：

2.如權利要求1所述的噻吩并[2,3-d]嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑DK6-1，其特征在于所述化合物的藥學上可接受的鹽是鹽酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽。

3.如權利要求1所述的噻吩并嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑DK6-1的制備方法，其特征在于步驟如下：

以2,4-二氯噻吩并[2,3-d]嘧啶1為初始原料，首先在N,N-二甲基甲酰胺溶液中與2,6-二甲基-4-羥基苯甲醛發生親核取代生成中間體2；然后中間體2與氰甲基磷酸二乙酯經Wittig-Horner反應生成中間體3，中間體3在N,N-二甲基甲酰胺中與N-Boc-4-氨基哌啶反應并隨后在三氟乙酸條件下脫Boc基團保護生成關鍵中間體4；最后中間體4在N,N-二甲基甲酰胺溶液中和碳酸鉀做堿的條件下，與4-溴甲基苯磺酰胺反應生成目標產物DK6-1；

試劑及條件:(i)2,6-二甲基-4-羥基苯甲醛，N,N-二甲基甲酰胺，碳酸鉀，20-30℃；(ii)氰甲基磷酸二乙酯，叔丁醇鉀，四氫呋喃，0℃；(iii)①N-Boc-4-氨基哌啶，N,N-二甲基甲酰胺，碳酸鉀，120℃；②二氯甲烷，三氟乙酸，20-30℃；(iv)4-溴甲基苯磺酰胺，N,N-二甲基甲酰胺，碳酸鉀，20-30℃。

4.一種如權利要求1所述噻吩并[2,3-d]嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑在制備治療和預防人免疫缺陷病毒(HIV)藥物中的應用。

5.一種藥物組合物，包含權利要求1所述噻吩并[2,3-d]嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑和一種或多種藥學上可接受載體或賦形劑。