[發明專利]山姜素在治療骨關節炎病中的用途

在審

• 申請號: 202010105073.2
• 申請日: 2020-02-20
• 公開（公告）號: CN111374969A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發明（設計）人: 王春莉;楊力;許康
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P19/08;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 王子曄;張穎玲

本發明涉及骨關節炎病的預防和/或治療領域，發明人經研究發現山姜素可以有效下調軟骨細胞經TNF?α刺激后升高的ADAMTS?5和MMP?13，上調經TNF?α刺激后下降的Collagen Ⅱ、Bcl?2和CDK?1，從而減緩骨關節炎，進而提供了山姜素在制備用于預防和/或治療個體骨關節炎病的藥物中的用途以及制備用于促進軟骨細胞增殖的藥物中的用途。

技術領域

本發明涉及骨關節炎病的預防和/或治療領域，具體涉及山姜素在預防和/治療骨關節炎病中的用途。

背景技術

骨關節炎(Osteoarthritis,OA)是一種高患病率和致殘率的骨關節系統軟組織退行性疾病。據國際衛生組織統計，全球55歲以上人群中，這類軟組織退變疾病的發病率已超過80％，在我國有上億的患者，每年耗資數千億的治療經費。骨關節炎是一種局部組織反復炎癥與快速衰老的過程，涉及軟骨組織變性、破壞、丟失，從而導致關節軟骨組織結構和功能的嚴重破壞，造成患者運動功能障礙。研究證實，多種因素如力學載荷、代謝異常、肥胖等因素涉及OA關節軟骨的退變調控。

現階段，對骨關節炎的治療僅僅局限于緩解癥狀和減緩退變過程，并不能正在意義上的治療。到目前為止，臨床上仍然采用藥物干預，從而減緩其發病進程，因此其遠期效果欠佳，只能起到延緩不能起到治療的效果，還會加重患者家庭的經濟負擔。同時，對晚期病例，在全身情況能耐受手術的條件下，行人工關節置換術，但是手術將必可避免的對患者帶來較高的風險，仍然有許多臨床試驗來驗證一些有前途的藥物干預措施，它們可以停止或減緩其進展。

山姜素(Alpinetin,APT)是提取于Alpinia katsumadai Hayata的一種黃酮類化合物，被證明具有抗炎，抗菌，抗腫瘤活性[Liu TG,Sha KH,Zhang LG,Liu XX,Yang F,Cheng JY.Protective effects of alpinetin on lipopolysaccharide/d-Galactosamine-induced liver injury through inhibiting inflammatory andoxidative responses.Microb Pathog.2019Jan；126:239-244.][Tan Y,Zheng C.Effectsof Alpinetin on Intestinal Barrier Function,Inflammation and Oxidative Stressin Dextran Sulfate Sodium-Induced Ulcerative Colitis Mice.Am J MedSci.2018Apr；355(4):377-386.]。研究發現，山姜素可以減弱LPS刺激的THP-1細胞中炎癥介質的產生[Liang Y,Shen T,Ming Q,Han G,Zhang Y,Liang J,Zhu D.Alpinetinameliorates inflammatory response in LPS-induced endometritis in mice.IntImmunopharmacol.2018Sep；62:309-312.]。另一項研究證明，通過抑制TLR4信號通路，山姜素可以減輕DSS誘導的小鼠急性結腸炎[譚悅,關雅迪,鄭長清.山姜素對葡聚糖硫酸鈉誘導小鼠潰瘍性結腸炎的保護作用及其作用機制研究[J].現代藥物與臨床,2018,v.33(06):26-34.]。然而，APT治療骨關節炎(OA)的作用尚未見報道。

因此，深入研究基于藥理機制的治療方法仍具有顯著的意義。存在對有效治療骨關節炎病的產品的強烈需求。

發明內容

為了解決如何有效地治療或預防個體的骨關節炎病這一問題，發明人OA的治療和預防進行研究，并發現山姜素可以通過NF-κB信號通路的調控抑制OA的發生和發展，從而完成本發明。

根據上述需求，在第一方面，本發明提供了山姜素在制備用于預防和/或治療個體的骨關節炎病的藥物中的用途。