[發明專利]一種酚類縮醛衍生物的制備及其用途

有效

• 申請號: 202010102158.5
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111217790B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 周志望;徐柳云;林巧眉;劉運來;王肖娜
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07D319/08
• 分類號: C07D319/08;A61P17/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及醫藥技術領域，涉及從桑科波羅蜜屬植物猴子癭袋中提取、分離得到的一種新化合物酚類縮醛衍生物Ⅰ，通過對1)制備提取物浸膏；2)分離純化兩個步驟所制備得到，該化合物體外酪氨酸酶抑制活性試驗表明，該化合物對酪氨酸酶具有顯著的抑制活性，因此可用來制備酪氨酸酶抑制劑，也可用于制備治療色素沉著性疾病，如黑色素瘤、色斑等皮膚病的藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地涉及一種從桑科波羅蜜屬植物猴子癭袋中分離得到的含縮醛酚類新化合物及該化合物的制備和應用。

背景技術

波羅蜜屬Artocarpus為桑科(Moraceae)植物中一個非常重要的屬，全世界約有50種，廣泛分布于東南亞的熱帶地區，如印度尼西亞、泰國和斯里蘭卡。我國有約15種，主要分布于云南

酪氨酸酶(Tyrosinase)是一種含銅的金屬酶，廣泛存在于人體、動植物及微生物中，是生物體內黑色素合成的關鍵酶。參與決定哺乳動物皮膚、毛發的顏色，與人的衰老、昆蟲的傷口愈合與發育、果蔬的褐變有密切關系。酪氨酸酶具有單酚酶和二酚酶雙重催化功能，在單酚酶的作用下，酪氨酸被羥基化成L-多巴(L-DOPA)，在二酚酶的作用下，L-DOPA被氧化生成多巴醌，多巴醌再經過一系列的反應之后生成黑色素。

酪氨酸酶異常過量表達可導致人體的色素沉著，因此，酪氨酸酶抑制劑在臨床上可用于治療某些與黑色素過度色素沉著的皮膚病性疾病如黑色素瘤、色斑等常見多發病。酪氨酸酶抑制劑能夠有效地降低體內酪氨酸酶的催化活性，使得酪氨酸向黑色素的轉化過程受阻，黑色素的合成量減少，能夠使皮膚脫色，從而達到的美白效果。

近來有研究表明，桑科波羅蜜屬植物中存在著大量抗酪氨酸酶活性的烯丙基酚類化合物，目前國內外尚未有本發明新化合物Ⅰ及其應用的報道，本發明從猴子癭袋中提取分離的含縮醛的酚類新化合物Ⅰ在酪氨酸酶抑制劑藥物的制備、抗色素性沉著皮膚病藥物的研究具有重要的意義和前景。

發明內容

基于現有技術還未有本發明化合Ⅰ及其應用的報道，本發明擬從桑科波羅蜜屬植物猴子癭袋中分離得到的含縮醛的酚類新化合物Ⅰ。并且開發其應用。

本發明的一個目的是提供結構式為Ⅰ的新化合物。

本發明的另一個目的是提供所述化合物的制備方法。

本發明的進一步目的是提供所述化合物的用途。具體地說，所述化合物在制備酪氨酸酶活性抑制劑的藥物中的應用，進一步在制備治療皮膚病藥物中的應用。

本發明從猴子癭袋植物中發現了一個含縮醛的酚類新化合物Ⅰ，其化學結構如下所示：

上述化合物Ⅰ的制備方法為：

1)制備提取物浸膏

將干燥的猴子癭袋小枝粉碎后用乙醇按常規浸漬提取，得提取液，將提取液減壓濃縮回收乙醇，得粗浸膏；

2)分離純化

A:將上述提取物分散于水中成混懸液，將混懸液用乙酸乙酯萃取三次，所得萃取液濃縮得到乙酸乙酯提取浸膏；

B：將乙酸乙酯浸膏進行MCI柱層析，以甲醇/水梯度洗脫，根據TLC顯色合并相似流份得到10個組分Fr.1-Fr.10；其中組分Fr.7即甲醇/水體積比8:2洗脫部分經硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯洗脫，得到式8個亞組分Fr.7A-Fr.7H；其中亞組分Fr.7C即石油醚/乙酸乙酯體積比3:2洗脫部分再經SephadexLH-20凝膠柱層析，以甲醇為洗脫劑，得到3個亞組分Fr.7C₁-Fr.7C₃；其中Fr.7C₂經HPLC精制，以乙腈/水35:65制備得到式Ⅰ化合物。

在上述制備方法中，在制備提取物浸膏步驟中，所述提取采用的乙醇為95％乙醇。