[發(fā)明專利]一種香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010102066.7 | 申請日： | 2020-02-19 |
| 公開（公告）號： | CN111202730B | 公開（公告）日： | 2021-03-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 徐學(xué)濤;林芷晴;夏婉玲;劉仁義;陳潔;李冬利;張焜;吳盼盼 | 申請（專利權(quán)）人： | 五邑大學(xué) |
| 主分類號： | A61K31/37 | 分類號： | A61K31/37;A61P35/00;A61P17/00;A61P43/00;A61K8/49;A61Q19/02;A23B7/154;A23L3/3544;A23L5/41 |
| 代理公司： | 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205 | 代理人： | 肖云 |
| 地址： | 529000 廣*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 香豆素 衍生物 抑制 酪氨酸 活性 中的 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了一種香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的應(yīng)用，該香豆素衍生物中含有香豆素和肉桂酸主體結(jié)構(gòu)單元，對酪氨酸酶活性具有顯著的抑制作用，為開發(fā)安全高效的酪氨酸酶抑制劑提供了新的方向；還可進一步應(yīng)用于藥物、化妝品及食物保鮮添加劑等產(chǎn)品中，在醫(yī)藥、化妝品、食品、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及香豆素衍生物的新的用途，具體涉及一種香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
酪氨酸酶(EC 1.14.18.1)是一種含銅離子的多酚氧化酶，廣泛分布于動、植物和微生物中。它參與組織黑色素的生物合成過程，是黑色素的限速酶。在黑色素生成過程中，酪氨酸酶將L-酪氨酸催化氧化為L-3,4-二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)，并進一步將L-DOPA氧化為鄰醌，最終生成黑色素。人體中產(chǎn)生的黑色素可以使人體皮膚免受太陽紫外線的傷害，同時，皮膚中不同黑色素的含量和種類決定人類的膚色和頭發(fā)顏色，而若黑色素過分積累，則會引起色素沉著，引起嚴(yán)重的美容問題，如色斑、黑斑、老年斑等，甚至導(dǎo)致各種色斑甚至黑色素瘤。此外，過多黑色素分泌會在食品加工過程中，酪氨酸酶由于催化反應(yīng)導(dǎo)致新鮮水果、蔬菜和飲料產(chǎn)生褐變，從而降低其貯藏周期、營養(yǎng)價值、以及經(jīng)濟價值。因此，抑制酪氨酸酶的酶活性可降低酪氨酸酶的催化速率，從而預(yù)防黑色素的異常沉積。
酪氨酸酶抑制劑可以抑制酪氨酸酶的活性，從而降低酪氨酸酶引起的不利影響。目前，人們從低等菌類到高等植物中發(fā)現(xiàn)了許多天然酪氨酸酶抑制劑，如曲酸(kojicacid)、苯二酚及從高等植物中獲得的多酚類(主要分為黃酮類和二苯乙烯類)酪氨酸酶抑制劑等，而由于受其有效性等因素制約而難于得到廣泛應(yīng)用，目前僅曲酸、苯二酚等有實際的應(yīng)用。然而，實踐研究發(fā)現(xiàn)曲酸、苯二酚等仍可引發(fā)細胞毒性、皮膚癌、皮炎等副作用。因此，開發(fā)一種高效、低毒的酪氨酸酶抑制劑具有重要意義。
天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾是尋找較高活性先導(dǎo)化合物的重要途徑，官能團及骨架雜合策略是拓展其生物學(xué)活性，提升藥理作用，克服耐藥性等的關(guān)鍵策略。香豆素和肉桂酸皆屬天然產(chǎn)物，原料來源豐富，相對安全低毒，生物活性多樣，均對酪氨酸酶具有一定的抑制作用。單獨以肉桂酸或香豆素作為酪氨酸酶抑制劑，存在抑制作用弱或無法保證穩(wěn)定性等問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出一種香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的作用，本發(fā)明以羥基香豆素和取代肉桂酸為原料合成一系列衍生物，以期獲得良好活性的先導(dǎo)化合物，為研發(fā)出新型酪氨酸酶抑制劑提供新思路，經(jīng)研究推測該類衍生物對酪氨酸酶的抑制是可逆、混合型抑制作用，能夠明顯抑制酪氨酸酶的活性，具有良好的應(yīng)用前景。
根據(jù)本發(fā)明實施例的應(yīng)用，一種香豆素衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的應(yīng)用，所述香豆素衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(I)或式(II)所示：
式中，R1為H、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3或OH；所述R2為H或OCH3。
根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，所述R2為OCH3時，所述R1為OH。
根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將所述香豆素衍生物制備成酪氨酸酶抑制劑組合物。根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將所述香豆素衍生物制備成抗果蔬酶促褐變抑制劑。
根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將所述香豆素衍生物制備成美白化妝品。
根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，所述化妝品選自面霜、面膜、乳液、精華、爽膚水、洗面奶或沐浴露。將香豆素衍生物與其他常用化妝品原料制備成各類美白化妝品。
根據(jù)本發(fā)明的一些實施例，將所述香豆素衍生物制備成用于預(yù)防和治療黑色素異常導(dǎo)致的人體色素沉著性疾病、黑色素瘤以及其他需要抑制酪氨酸酶活性的病癥的藥物。
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