[發明專利]一種二苯甲酮類化合物及其應用

在審

• 申請號: 202010101349.X
• 申請日: 2020-02-19
• 公開（公告）號: CN111285767A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 蔣倩倩;李慧玲;周琦;丁常宏;周博;張獻
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: C07C69/738
• 分類號: C07C69/738;A61P35/00;C12P7/26;C12R1/68
• 代理公司: 昆明合眾智信知識產權事務所 53113
• 代理人: 鄧黎

本發明屬于醫藥技術領域，具體為一種二苯甲酮類化合物及其應用。所涉及的應用是關于二苯甲酮類化合物用于制備抗腫瘤藥物。該化合物具有明顯的抑制腫瘤的作用；且制備該化合物的原料資源豐富，提取分離技術難度小，生產成本低。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種從煙曲霉次級代謝產物中分離得到新的二苯甲酮類化合物及其應用。

背景技術

已有文獻報道二苯甲酮具有明確的拓撲異構酶Ⅱ抑制活性，其衍生物也被證明是一類多效的天然活性物質，具有廣泛的藥理活性。

我們通過大米培養基發酵煙曲霉，利用各種化學及色譜手段，分離和鑒定煙曲霉次級代謝產物，同時測定這些代謝產物的藥理活性，篩選出新化合物的藥理作用及應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明是從煙曲霉次級代謝產物中分離得到新的二苯甲酮類化合物及其應用。化合物命名為煙曲霉苯酮I，其化學結構式(Ⅰ)如下：

本發明的化合物的制備原料資源豐富，提取分離技術難度小，生產成本低。

煙曲霉苯酮I的制備方法如下：

(1)提取：煙曲霉(Aspergillus fumigatus)：菌種購自中國普通微生物菌種保藏管理中心(CGMCC編號：3.15720)，將菌株從斜面培養基中挑出，接種于裝有真菌4號(甘露醇2％、葡萄糖2％、酵母膏0.5％、蛋白胨1％、KH₂PO₄ 0.05％、MgSO₄·7H₂O 0.03％、玉米漿0.1％、pH6.0，陳自來水配制)液體培養基的三角瓶(125mL/500mL)中，在28℃搖床培養7d，共得發酵種子液。固體大米發酵30瓶(500mL瓶)，每瓶80g大米，110mL水，121℃高壓滅菌20分鐘，取出待大米培養基降至室溫，每瓶倒入發酵種子液100mL，室溫靜置培養40天。發酵菌絲體甲醇超聲3次，合并提取液，減壓除去溶劑得浸膏。

(2)分離：將上述浸膏用硅膠柱層析，以體積比為100:0-100:3的二氯甲烷-甲醇系統梯度洗脫，薄層層析檢測(二氯甲烷：甲醇＝9:1)，收集各餾分(Fr1-Fr5)，Fr3再經體積比為100：5-100：20的石油醚-丙酮系統梯度洗脫，薄層層析檢測(二氯甲烷：甲醇＝12:1)，得餾分Fr1-Fr8，Fr4經凝膠Sephadex LH-20(甲醇)柱層析，最后經C18反相柱層析制備液相制備，以體積比為75：25的甲醇-水進行洗脫，流速3ml/min，檢測波長 210nm，得到新化合物煙曲霉苯酮I。

本發明的新化合物煙曲霉苯酮I，黃色無定形粉末(甲醇)。HR-ESI-MS 在m/z361.1105處給出[M+H]⁺峰，推測分子式為C₁₉H₂₀O₇。¹H-NMR和¹³C-NMR數據見表1。

經實驗研究表明，本發明的化合物有抗腫瘤作用。因此，可以應用于制備抗腫瘤藥物。

表1：煙曲霉苯酮I¹H和¹³C核磁共振數據

¹H and ¹³C NMR data of 1in DMSO.

煙曲霉苯酮I結構解析：