[發(fā)明專利]一種環(huán)狀膦酸酯化合物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010099272.7
• 申請(qǐng)日: 2020-02-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113336792A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳勁梓;楊百靈;梁斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 甘萊制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07F9/6574
• 分類號(hào): C07F9/6574
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

1.一種式1所示的環(huán)狀膦酸酯化合物的制備方法，其包括以下步驟：

(1)使式9所示的化合物與氯代試劑反應(yīng)，得到膦酰氯中間體11，將其溶于有機(jī)溶劑中得膦酰氯中間體11的溶液待用；

(2)將式10所示的化合物溶于有機(jī)溶劑，依次加入路易斯酸和堿攪拌反應(yīng)，并將所得反應(yīng)液加入步驟(1)所述的膦酰氯中間體11的溶液中進(jìn)行反應(yīng)，得到式1所示的環(huán)狀膦酸酯化合物，其中所述路易斯酸為T(mén)iCl₄、SnCl₄和/或FeCl₃，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和/或四氫呋喃；和/或所述氯代試劑為氯化亞砜、草酰氯和/或三光氣；優(yōu)選地，所示步驟(1)中，所述氯代試劑與式9所示的化合物的摩爾比為2:1～5:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其中，所述步驟(2)中所述式10所示的化合物與所述式9所示的化合物的摩爾比為1.0:1～1.2:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述路易斯酸與所述式10所示的化合物的摩爾比為1:1～2:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述堿為有機(jī)堿，優(yōu)選為三乙胺；優(yōu)選地，所述三乙胺與所述式10所示的化合物的摩爾比為1.5:1～8:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述步驟(1)中在15～25℃下向式9所示的化合物中滴加所述氯代試劑，并在35～85℃下進(jìn)行反應(yīng)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述步驟(2)中在-10～15℃下滴加所述路易斯酸，在-20～10℃下滴加所述堿，優(yōu)選地，在依次加入所述路易斯酸和所述堿后攪拌反應(yīng)10～60分鐘。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述步驟(2)中在-50～0℃下將所述反應(yīng)液滴加到所述膦酰氯中間體11的溶液中并在-50～0℃下進(jìn)行反應(yīng)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述步驟(2)中在-40～-30℃下將所述反應(yīng)液滴加到所述膦酰氯中間體11的溶液中并在-40～-30℃下進(jìn)行反應(yīng)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述步驟(1)中，在N,N-二甲基甲酰胺的存在下，使所述式9所示的化合物與所述氯代試劑反應(yīng)，優(yōu)選地，所述N,N-二甲基甲酰胺與所述式9所示的化合物的摩爾比為0.02:1～0.5:1。