[發明專利]一種N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法

有效

• 申請號: 202010098768.2
• 申請日: 2020-02-18
• 公開（公告）號: CN113336654B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 張福利;王宏毅;倪國偉;江鑼斌;陳一波;黃家欣
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C217/48
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;何敏清

1.一種如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：

DMSO中，如式II所示的(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺與叔丁醇鉀進行消旋反應，即可；所述消旋反應的溫度為0～60℃；

2.如權利要求1所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺與所述叔丁醇鉀的摩爾比為1：(1.1～1.5)。

3.如權利要求2所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺與所述叔丁醇鉀的摩爾比為1:1.2或1:1.5。

4.如權利要求1所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺與所述DMSO的質量體積比為0.1～0.5g/mL。

5.如權利要求4所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺與所述DMSO的質量體積比為0.17、0.2或0.25g/mL。

6.如權利要求1所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，

所述消旋反應的時間為2～24小時。

7.如權利要求1所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述消旋反應的溫度為30～50℃；

和/或，所述消旋反應的時間為3～20小時；

和/或，所述消旋反應還包括以下后處理操作：加入水淬滅反應，加入酯類溶劑萃取反應液，除去溶劑，即可。

8.如權利要求7所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述消旋反應的溫度為30℃或50℃；

和/或，所述消旋反應的時間為3h、14h、18h或19h。

9.如權利要求1所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺通過N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺經拆分后的母液中分離得到。

10.如權利要求1所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，將所述如式II所示的(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺和所述叔丁醇鉀分別與DMSO混合，將所述如式II所示的(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的DMSO溶液加入至所述叔丁醇鉀的DMSO溶液中；

或者，將所述如式II所示的(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺與DMSO混合，將所述叔丁醇鉀加入至所述如式II所示的(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的DMSO溶液中。

11.如權利要求1～10任一項所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，還包括以下拆分步驟：將如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺進行拆分反應，得如式I所示的(R)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺，即可；

12.如權利要求11所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述拆分反應還包括以下后處理操作：分離出所述如式I所示的(R)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺，除去溶劑，得含如式II所示的(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的混合物，即可。

13.如權利要求12所述的如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的制備方法，其特征在于，所述拆分步驟中，經所述后處理操作后的混合物還進一步包括以下步驟：DMSO中，所述含如式II所示的(S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺的混合物與叔丁醇鉀進行消旋反應，得如式III所示的N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺，即可。