[發(fā)明專利]一種α-芳基化酰胺化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010097726.7
• 申請(qǐng)日: 2020-02-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112239423B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂寧寧;張玉紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D215/40
• 分類號(hào): C07D215/40
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發(fā)明公開(kāi)了一種α?芳基化酰胺化合物的合成方法，包括如下步驟：將苯甲酰胺衍生物、四水合醋酸鎳、硫酸銀、特務(wù)酸鈉加入到有機(jī)溶劑N,N?二甲基乙酰胺中，氮?dú)鈼l件下加熱進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全后，后處理得到所述的α?芳基化酰胺化合物。該方法通過(guò)簡(jiǎn)單易得的原料通過(guò)碳?xì)滏I直接的交叉偶聯(lián)一步合成α?芳基化酰胺化合物，轉(zhuǎn)化效率高，原子經(jīng)濟(jì)性好；同時(shí)合成方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，同時(shí)底物適應(yīng)性廣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種α-芳基化酰胺化合物的合成方法。

背景技術(shù)

α-芳基化酰胺化合物是一類十分重要的結(jié)構(gòu)分子，其廣泛存在于藥物分子、天然產(chǎn)物以及功能性材料中。目前，能夠有效合成α-芳基化酰胺化合物的方法主要集中在以下幾種。使反應(yīng)條件控制在強(qiáng)堿條件下，拔除酰胺化合物α-羰基的氫，再與芳基鹵代烴發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。由于該反應(yīng)不僅需要對(duì)芳烴進(jìn)行官能團(tuán)化得到活性比較高的芳基鹵代烴并且反應(yīng)條件苛刻，難于控制和操作，所以大大限制該反應(yīng)的應(yīng)用。另外一種方法就是將酰胺化合物直接進(jìn)行α位的鹵化，再進(jìn)一步與金屬試劑發(fā)生反應(yīng)也能夠生成目標(biāo)產(chǎn)物。同樣，該方法也難以避免需要對(duì)底物進(jìn)行官能團(tuán)轉(zhuǎn)化，從而才能進(jìn)行反應(yīng)。冗長(zhǎng)的反應(yīng)步驟以及苛刻的反應(yīng)條件都會(huì)使得反應(yīng)體系產(chǎn)生大量的廢堿，廢酸以及金屬?gòu)U料。尋求發(fā)展新型高效的合成方法是非常必要的。

近年來(lái)，過(guò)渡金屬催化的導(dǎo)向基團(tuán)輔助的C-H鍵活化的策略，經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展提供了一種原子經(jīng)濟(jì)型、步驟經(jīng)濟(jì)型方法來(lái)構(gòu)筑碳碳以及碳雜鍵，同時(shí)在導(dǎo)向基團(tuán)的輔助下，反應(yīng)活性以及化學(xué)選擇性得到大大的提升。我們課題組一直致力于利用雙齒導(dǎo)向基團(tuán)的輔助策略，來(lái)實(shí)現(xiàn)一些新穎的化學(xué)轉(zhuǎn)化以及一些難于實(shí)現(xiàn)的化學(xué)轉(zhuǎn)化。我們利用8-氨基喹啉苯甲酰胺的底物作為導(dǎo)向基團(tuán)，在廉價(jià)易得無(wú)毒的金屬鎳的催化下，首次發(fā)展了一種以硫酸銀作為反應(yīng)的氧化劑，特戊酸鈉作為添加劑在氮?dú)獾姆磻?yīng)氛圍下能夠順利合成α-芳基化酰胺化合物，該方法條件溫和，反應(yīng)化學(xué)選擇性高，而作為導(dǎo)向基團(tuán)的8-氨基喹啉基在反應(yīng)結(jié)束之后，可以通過(guò)酸性條件或者堿性條件進(jìn)行脫除(1、Da Liu等，European Journal ofOrganic Chemistry，2019年，第41期第6930-6934頁(yè)，Nickel-Catalyzed Ortho C–HMethylation of Aromatic Amides with Di-tert-butyl Peroxide as MethylationReagent；2、J.Org.Chem.2018,83,7860-7866，Palladium-Catalyzed H/D ExchangeReaction with 8-Aminoquinoline as the Directing Group:Access to ortho-Selective Deuterated Aromatic Acids andβ-Selective Deuterated AliphaticAcids)，為合成對(duì)稱以及不對(duì)稱的α-芳基化酰胺化合物提供了一種行之有效的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種α-芳基化酰胺化合物的合成方法，該合成方法底物適用性廣，化學(xué)選擇性好，反應(yīng)活性高。

一種α-芳基化酰胺化合物的合成方法，包括如下步驟：將苯甲酰胺衍生物、醋酸鎳水合物、硫酸銀以及特戊酸鈉加入到有機(jī)溶劑N,N-二甲基乙酰胺中，氮?dú)鈼l件下加熱到120℃進(jìn)行反應(yīng)24h，反應(yīng)完全后，后處理得到所述的α-芳基化酰胺化合物；

所述的苯甲酰胺衍生物的結(jié)構(gòu)如式(II)所示：

所述的α-芳基化酰胺化合物的結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

式(I)～(II)中，R¹選自甲基、苯基、甲氧基、苯基、三氟甲基、鹵素、萘基以及脂肪烷基；