[發明專利]一組具有抗病毒活性的肽類化合物奧米克欣及其應用

有效

• 申請號: 202010097607.1
• 申請日: 2020-02-17
• 公開（公告）號: CN113262293B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 司書毅;洪斌;李玉環;孫紅敏;蔣建東;李星星;陳明華;高榮梅;車永勝;甄心;余利巖;劉紅宇;鐘鳴;李妍;巫曄翔;侍媛媛
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61P11/00;A61P31/14;A61P31/16;C12P21/02;C07K5/068;C07K5/078;C07K1/20;C12N9/00;C12N15/52;C12R1/465
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

1.一組肽類化合物，其特征在于，所述的肽類化合物為奧米克欣B1、奧米克欣B2、奧米克欣B3、奧米克欣B5、奧米克欣B6，其結構如式(1)所示，

各個化合物的R₁～R₄的取代基分別如下表所示：

2.權利要求1所述的肽類化合物的制備方法，所述方法包括如下步驟，

(1)鏈霉菌(Streptomyces sp.)CPCC 200451的發酵液，4000rpm，15min離心后收取上清液；

(2)采用大孔吸附樹脂級聯反相C18層析柱HPLC法收集活性組分；

(3)將步驟(2)獲得的活性組分，經半制備RP-HPLC分離，即得所述肽類化合物奧米克欣；

步驟(1)所述的發酵液為：

以10％的接種量轉種于A3發酵培養基中，在28℃、200rpm下培養3～12d后，收集發酵液；

所述A3發酵培養基各成分含量為：甘油20g/L，糊精20g/L，蛋白胨10g/L，酵母粉5g/L，硫酸銨2g/L，碳酸鈣2g/L；pH 7.2-7.4。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，

步驟(2)的大孔吸附樹脂級聯反相HPLC法的步驟參數為：

使用HP20大孔吸附樹脂和C18反相HPLC層析柱，

分離步驟為：

1)上清液經大孔吸附樹脂HP20進行吸附后，使用兩倍柱體積的去離子水沖洗；

2)采用乙醇-水進行梯度洗脫，20％、50％和100％乙醇依次洗脫，每個梯度洗脫至流出液無顏色或顏色不變，收集50％乙醇梯度的洗脫液，經過減壓濃縮后備用；

3)步驟2)得到的50％乙醇梯度的洗脫液濃縮后進行C18柱，以乙腈-水梯度洗脫，10％、12％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、80％和100％乙腈依次洗脫，收集15％～80％的梯度洗脫液；

步驟(3)所述的半制備RP-HPLC參數及方法為：色譜柱：SHISEIDO Capcell-Pak PFP5μm，10×250mm；流動相依次分別為：

20％ACN/含0.1％HCOOH的H2O收集奧米克欣B系列化合物；

流速：1.5mL/min。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，以乙腈-水梯度洗脫時，收集15％～20％乙腈-水洗脫液。

5.權利要求1所述的肽類化合物在制備抗病毒的藥物中的應用，所述病毒為流感病毒、冠狀病毒。