[發(fā)明專利]一種用于治療癲癇的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010097573.6
• 申請(qǐng)日: 2020-02-17
• 公開（公告）號(hào): CN111084775A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏玲洋;金濤;馬春麗;袁春華;姜英梅;馬曉升
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 牡丹江醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K31/415
• 分類號(hào): A61K31/415;A61K45/06;A61P25/08
• 代理公司: 北京辰權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11619
• 代理人: 董李欣

本發(fā)明公開了一種用于治療癲癇的藥物組合物，所述藥物組合物包含藥物活性成分和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述藥物活性成分是：a)(1R,2R)?2?(4?溴苯甲酰基)?N?[5?(二甲基氨磺酰基)?1?甲基?1H?吡唑?4?基]環(huán)己烷甲酰胺或其藥學(xué)上可接受的鹽和b)任選的用于治療癲癇的其它藥物活性成分。本發(fā)明還涉及所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防和/或治療癲癇的藥物中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療癲癇的藥物組合物。

背景技術(shù)

癲癇(epilepsy)，俗稱“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，是一種以大腦神經(jīng)元發(fā)生異常放電，從而導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙為特征的慢性腦部疾病。由于異常放電可以起始于不同部位或以不同的方式傳遞，使得癲癇在發(fā)作時(shí)往往呈現(xiàn)出復(fù)雜的樣態(tài)，包括但不限于部分性/局灶性發(fā)作、全面性發(fā)作、不能分類的發(fā)作，以及一些近年新確認(rèn)的發(fā)作類型如負(fù)性肌陣攣、眼瞼肌陣攣、肌陣攣失神、癡笑發(fā)作等。

癲癇可見于各個(gè)年齡段的群體，其中兒童的癲癇發(fā)病率較成人高，多與先天、遺傳因素以及圍產(chǎn)期因素有關(guān)。隨著年齡的增長(zhǎng)，癲癇的發(fā)病率有逐漸降低的趨勢(shì)。但是，進(jìn)入老年期以后，由于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、腦血管意外、腦腫瘤、代謝性疾病的發(fā)病率升高，癲癇的發(fā)病率又呈現(xiàn)出升高的趨勢(shì)。無(wú)論發(fā)生于哪些群體，癲癇對(duì)于患者個(gè)人、家庭和社會(huì)而言都意味著沉重的負(fù)擔(dān)；癲癇發(fā)作往往給患者造成難以承受的身心上的痛苦，而癲癇的治療也會(huì)給患者的家庭以及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

目前，癲癇的治療手段主要包括手術(shù)治療、藥物治療、神經(jīng)調(diào)控治療等，其中以藥物治療為主。癲癇的臨床常用藥有卡馬西平、苯妥英鈉、奧卡西平、丙戊酸類、乙琥胺、巴比妥類、苯并二氮雜類等。但是，這些藥物對(duì)癲癇的治療效果不甚理想，而且經(jīng)常容易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)比較明顯。因此，鑒于癲癇的嚴(yán)重危害性，在本領(lǐng)域中還存在著對(duì)治療癲癇的藥物的未滿足的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于治療癲癇的藥物組合物。

本發(fā)明的發(fā)明人通過(guò)實(shí)驗(yàn)意外地發(fā)現(xiàn)，如以下結(jié)構(gòu)式I所述的(1R,2R)-2-(4-溴苯甲酰基)-N-[5-(二甲基氨磺酰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]環(huán)己烷甲酰胺(以下簡(jiǎn)稱化合物I)

具有治療癲癇，特別是部分性癲癇發(fā)作的藥理活性，因而可用于制備用于治療癲癇的藥物組合物。

為此，本發(fā)明提供一種用于治療癲癇的藥物組合物，所述藥物組合物包含藥物活性成分和藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述藥物活性成分是：a)化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽和b)任選的用于治療癲癇的其它藥物活性成分。

本發(fā)明所使用的化合物I先前描述于阿斯利康(瑞典)有限公司(ASTRAZENECA AB)的PCT專利申請(qǐng)WO2016/177703A1中。專利文獻(xiàn)WO2012/064910A1一般地涉及可用作5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制劑的吡唑衍生物。根據(jù)該文獻(xiàn)報(bào)道的技術(shù)信息，據(jù)信這些吡唑衍生物可以有效地抑制FLAP并由此抑制白三烯的產(chǎn)生，并可用于治療和/或預(yù)防包括動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈疾病、冠心病等在內(nèi)的臨床病癥。在該專利文獻(xiàn)中，化合物I的化學(xué)式、結(jié)構(gòu)式和制備方法描述于說(shuō)明書第78頁(yè)上的中間體61中。但是，該專利文獻(xiàn)并未提及所述化合物具有何種藥理學(xué)活性，更沒(méi)有提及所述化合物具有治療癲癇，特別是部分性癲癇發(fā)作的藥理活性，而這構(gòu)成了本發(fā)明的預(yù)料不到的發(fā)現(xiàn)。

術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的鹽”以本領(lǐng)域中通常已知的含義使用，例如從藥學(xué)上可接受的無(wú)毒的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成的常規(guī)鹽，其包括但不限于氯化物、溴化物、硫酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、檸檬酸鹽等。