[發(fā)明專利]化合物及其在治療乙型肝炎中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010097534.6
• 申請日: 2020-02-17
• 公開（公告）號: CN111303118B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉剛;王春廷;裴亞蒙
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學(xué)
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D471/04;C07D405/14;C07D231/56;C07D405/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D413/12;A61P31/20;A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/416;A61K31/5377
• 代理公司: 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 肖陽

1.一種化合物，其特征在于，為式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽：

Q為N；

G、T為C；

X為C，

Z、Y為N；

V為N；R₁選自C_1~6環(huán)烷基；

R₂不存在；

R₃和R₄各自獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、C_1~6烷基；

R₅選自芳基，所述芳基為單環(huán)的碳環(huán)體系，所述碳環(huán)體系包含3-7個原子；

R₆選自氫、C_1~6烷基；

L選自-S(=O)₂-；

W選自N；

R₇、W和R₈成環(huán)，所述環(huán)選自C_1~6環(huán)烷基、C_1~6雜環(huán)基；

其中，環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基可任選地被一個或多個氟、氯、溴、碘、羥基、C_1~6烷基、鹵代C_1~6烷基、-OC(=O)R_a、-OC(=O)R_aN(R_b)R_c、取代，R_a、R_b、Rc選自氫、C_1~6烷基或C_1~6烷氨基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R₁選自C_1~4環(huán)烷基；

R₃和R₄各自獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘；

R₅選自芳基，所述芳基為單環(huán)的碳環(huán)體系，所述碳環(huán)體系包含3-7個原子，所述芳基可任選地被一個或多個氟、氯、溴、碘、鹵代C_1~4烷基所取代；

R₆選自氫或C_1~3烷基；

W選自N；

R₇、W和R₈成環(huán)，所述環(huán)選自C_3~6雜環(huán)基或C_3~6環(huán)烷基，所述環(huán)烷基或雜環(huán)基可任選地被一個或多個羥基、氟、氯、溴、碘、C_1~3烷基、-OC(=O)R_a、-OC(=O)R_aN(R_b)R_c、取代，R_a、R_b、Rc選自氫、C_1~4烷基或C_1~4烷氨基。

3.一種化合物，其特征在于，具有如下之一所示的結(jié)構(gòu)或其互變異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽；

4.一種藥物組合物，其特征在于，包括：

權(quán)利要求1~3任一項所述化合物；以及

藥學(xué)上可接受的輔料、載體、賦形劑、溶媒或它們的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物進(jìn)一步包含治療劑，所述治療劑選自下列的至少之一：拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯和干擾素。

6.權(quán)利要求1~3任一項所述化合物在制備藥物中的用途，其特征在于，所述藥物用于治療感染性疾病，所述感染性疾病為乙型肝炎。

7.一種藥物聯(lián)合，其特征在于，包括：

權(quán)利要求1~3任一項所述化合物；以及

至少一種用于治療乙型肝炎的藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物聯(lián)合，其特征在于，所述藥物選自下列的至少之一：拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯和干擾素。