[發(fā)明專利]制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法

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• 申請日: 2020-02-18
• 公開（公告）號: CN111116642A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁建飛;浦佳春;陶柯;張鑫彥
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州富士萊醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 常熟市常新專利商標事務(wù)所(普通合伙) 32113
• 代理人: 朱偉軍

1.一種制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于包括以下步驟：

A)制備L-α-甘油磷脂酰膽堿粗品，將高純磷脂酰膽堿投入極性溶劑中配制成原料液，經(jīng)攪拌溶解后加入堿性化合物進行降解反應(yīng)，并且控制堿性化合物與所述高純磷脂酰膽堿的重量比以及控制降解反應(yīng)溫度和控制降解反應(yīng)時間，降解反應(yīng)結(jié)束后用酸中和，再減壓濃縮，分層，得到下層的L-α-甘油磷脂酰膽堿粗品；

B)制備L-α-甘油磷脂酰膽堿晶體，將由步驟A）得到的L-α-甘油磷脂酰膽堿粗品加入至乙醇中攪拌溶解，同時加入樹脂及氧化鋁混合物攪拌精制，過濾，將過濾得到的濾液減壓濃縮，再冷卻結(jié)晶并過濾，得到L-α-甘油磷脂酰膽堿晶體；

C)精制，先將由步驟B）得到的L-α-甘油磷脂酰膽堿晶體投入純化水中溶解成L-α-甘油磷脂酰膽堿溶液，再加入脫色劑脫色，過濾，而后減壓濃縮，得到高純天然L-α-甘油磷脂酰膽堿。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于步驟A）中所述的控制堿性化合物與高純磷脂酰膽堿的重量比是將重量比控制為1∶20-200；在所述的原料液中，所述磷脂酰膽堿的質(zhì)量濃度為100-500g/L。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于步驟A）中所述的極性溶劑為乙醇、丙醇或丁醇；所述的堿性化合物為乙醇鈉、甲醇鈉或氫氧化鈉；所述的控制降解反應(yīng)溫度是將降解反應(yīng)溫度控制為0-40℃，所述的控制降解反應(yīng)時間是將降解反應(yīng)時間控制為3-22h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于步驟A）中所述的用酸中和是指用醋酸中和至pH值為6-7；所述L-α-甘油磷脂酰膽堿粗品的質(zhì)量濃度為100-200g/L。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于所述的高純磷脂酰膽堿的含量為≥96%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于步驟B)中所述的L-α-甘油磷脂酰膽堿粗品與乙醇的重量比為1∶1-3；所述的樹脂、氧化鋁混合物以及L-α-甘油磷脂酰膽堿粗品三者的質(zhì)量比為0.01-0.3∶0.01-0.3∶1；所述攪拌精制的溫度為0-4℃，攪拌精制的時間為30-120min；所述冷卻結(jié)晶的溫度為-5～5℃，冷卻結(jié)晶的時間為0.5-24h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于所述的樹脂為離子交換樹脂711和D001樹脂，并且離子交換樹脂與D001樹脂的體積比為2.8-3.2∶1；所述的乙醇為無水乙醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于步驟C）中所述的L-α-甘油磷脂酰膽堿溶液中的L-α-甘油磷脂酰膽堿的質(zhì)量濃度為50-100g/L。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于步驟C）中所述的脫色劑與所述L-α-甘油磷脂酰膽堿晶體的質(zhì)量比為1∶100-200；所述過濾為采用濾芯為0.22μm過濾器過濾過濾。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或9所述的制備天然L-α-甘油磷脂酰膽堿的方法，其特征在于所述的脫色劑為去除氯離子的活性炭。