[發明專利]鴉膽子苦醇在制備預防或治療炎癥性疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010096435.6
• 申請日: 2020-02-17
• 公開（公告）號: CN111184714A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 蔣雪梅;楊星;羅洋;鄧博文
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P17/06;A61P19/02;A61P29/00;A61P11/00
• 代理公司: 重慶鼎慧峰合知識產權代理事務所(普通合伙) 50236
• 代理人: 龔世妍

本發明涉及中藥成分鴉膽子苦醇在制備預防或/和治療炎癥性疾病藥物中的應用，更涉及鴉膽子苦醇在制備預防或/和治療銀屑病藥物中的應用。本發明鴉膽子苦醇應用在治療相關疾病藥物中通過抑制NF?κB的信號轉導通路，可明顯降低IL?6，IL?8，IL?1β，IL?1α，TNF?α和ICAM?1等細胞因子過度表達。改善皮膚的炎癥反應，將皮損程度降低，緩解皮膚紅斑、鱗屑、浸潤等癥狀。使表皮層較為完整，降低其皮損厚度。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及鴉膽子苦醇在制備預防或治療炎癥性疾病藥物中的 應用。

背景技術

銀屑病(Psoriasis)俗稱牛皮癬，是一種常見的慢性、復發性、炎癥性皮膚病。臨床表現 以紅斑、鱗屑為主，皮損境界清晰，鱗屑堆積可高出皮面，常見于患者的頭皮和四肢關節處， 嚴重時可泛發于全身皮膚。其病程較長、易復發，有的病例幾乎終身不愈，且伴有高血壓、 糖尿病、心血管疾病等多種并發癥。此病頑固難治，嚴重影響患者的生活質量，給患者的身 心帶來巨大傷害。重癥型銀屑病不但影響患者的皮膚外觀及社會活動，而且治療不當會危及 患者的生命。根據Word Psoriasis Day consortium的報道：銀屑病在世界各地均易常見，受種 族、地理位置、環境等多種因素的影響，世界各地不同人群中的患病率有明顯差異(0％-11.8％)。 根據1984年和2008年進行的全國銀屑病流行病學調查顯示：1984年我國銀屑病的患病率為 0.123％,2008年的患病率為0.47％。截止目前，我國銀屑病患者的人數約為600萬人，且多為 青壯年。這一數據表明我國銀屑病的患病率呈現逐年上漲的趨勢，可見開展對銀屑病的防護 和治療研究具有重大科學意義和社會價值。

由于銀屑病病因不明，病理表現為皮膚角化不全、過度增殖及炎性浸潤等，與遺傳、免 疫、藥物、環境等因素有關，發病機制復雜，缺乏特效藥物。因此其發病機制和治療一直是 皮膚界研究的重點和難點?，F臨床上治療銀屑病的方式方法有很多，包括各種外用治療、全 身治療和物理治療等。在一定程度上取得了相當不錯的進展，緩解了各種中輕度銀屑病。但 同時也存在大量的副作用。由于銀屑病的發病機制復雜，各種方式的治療都或多或少都受到 一定的限制。如外用的糖皮質激素類，長期使用會造成皮膚萎縮、色素沉著、血管擴張等不 良反應；外用維A酸類會引起嚴重的刺激性皮炎；維生素D3類初次治療效果明顯，但其復發 也十分迅速，且在復發之后更為嚴重。全身治療免疫抑制劑代表藥物甲氨蝶呤，會導致胃腸 道刺激、骨髓抑制和再生障礙性貧血等副作用。物理治療包括中波紫外線(UltravioletB,UVB)、 補骨脂素紫外線療法(Psoralen ultraviolet A，PUVA)及窄頻中波紫外線(Narrowband ultraviolet B，NB-UVB)。但是紫外線的照射會使皮膚發生各種生化反應，從而誘導T細胞的凋亡，抑制 KC增殖及炎性因子的釋放。雖然眾多研究者致力于病因與新藥的探索，并且維甲酸及生物制

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種新的醫藥用途，提供了鴉膽子苦醇在制備預防或 治療炎癥性疾病藥物中的應用，尤其是在制備銀屑病藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

1.鴉膽子苦醇(Brusatol，以下簡稱BR)在制備預防或/和治療炎癥性疾病藥物中的應 用。

進一步，所述炎癥性疾病為銀屑病、類風濕關節炎或急性肺損傷。

進一步，鴉膽子苦醇用于抑制NF-κB的信號轉導通路。

鴉膽子苦醇預處理以劑量依賴性的方式顯著抑制NF-κB從細胞漿轉移到了細胞核，從而 阻止了NF-κB的活化，抑制NF-κB信號通路調控的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等相關的細胞 因子。

進一步，所述鴉膽子苦醇的活性劑量為1mg/kg/d-10mg/kg/d。

進一步，所述鴉膽子苦醇的活性劑量為2mg/kg/d-4mg/kg/d。