[發(fā)明專利]一種具有抗病毒作用的化合物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010095982.2
• 申請日: 2020-02-17
• 公開（公告）號: CN111202725A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張寧;楊海軍
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/7034;A61P31/14;A61P31/16;A61P25/00;A61P11/00;A61K36/47;A61K36/83;A61K125/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

本發(fā)明公開了一種具有抗病毒作用的化合物及其應(yīng)用，本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)篩選，發(fā)現(xiàn)狼毒苷元和狼毒葡萄糖苷具有顯著的抗病毒作用，特別是對腸道病毒和流感病毒具有顯著的抑制作用，可以用于制備抗病毒的藥物。特別是對手足口病和流行性感冒具有很好的防治作用。且本發(fā)明可以方便和藥學(xué)可接受的載體制備成方便服用的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種具有抗病毒作用的化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

腸道病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒(Coxsackievirus)、致腸細(xì)胞病變?nèi)斯聝翰《炯靶滦湍c道病毒共71個(gè)血清型。腸道病毒屬病毒引起的傳染病，臨床表現(xiàn)輕者只有倦怠﹑乏力﹑低熱等﹐重者可全身感染﹐腦﹑脊髓﹑心﹑肝等重要器官受損，預(yù)后較差，并可遺留后遺癥或造成死亡。

腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16(CA16)、柯薩奇病毒A6(CA6)以及柯薩奇病毒A10(CA10)等是引起亞太地區(qū)嬰幼兒手足口病的主要病原體。在引起手足口病的若干病原體中，EV71是引起重癥手足口病的主要病原體。手足口病的預(yù)防及治療目前仍然亟待解決的公共衛(wèi)生問題。

流行性感冒(簡稱流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。發(fā)病的癥狀是急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。由于變異率高人群普遍易感性，發(fā)病率也是比較高。在全世界包括中國已經(jīng)引起了多次爆發(fā)性流行，嚴(yán)重危害人類的生命和健康。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗病毒作用的化合物及其在防治病毒性疾病中的應(yīng)用。

技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種具有抗病毒作用的化合物，分別是狼毒苷元和狼毒葡萄糖苷。

所述的二個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)如下：

本發(fā)明所述的具有抗病毒作用的化合物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的應(yīng)用，所述的病毒為人腸道病毒A、人腸道病毒B、人腸道病毒C或人腸道病毒D。

本發(fā)明所述的具有抗病毒作用的化合物在制備防治病毒引起的手足口病、無菌性腦膜炎、腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎或急性呼吸道疾病藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的應(yīng)用，所述的病毒為流感病毒、冠狀病毒或SARS病毒。

本發(fā)明所述的應(yīng)用，將化合物與藥學(xué)上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、丸劑、栓劑。

有益效果：本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)篩選，發(fā)現(xiàn)以上二個(gè)化合物具有顯著的抗病毒作用，特別是對腸道病毒和流感病毒具有顯著的抑制作用，可以用于制備抗病毒的藥物。特別對手足口病和流行性感冒具有很好的防治作用。且本發(fā)明可以方便和藥學(xué)可接受的載體制備成方便服用的藥物。

本發(fā)明所述的二個(gè)化合物通過以下方法制備得到的：

取狼毒的根，用95％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濃縮，將濃縮物提取物懸浮在水中，分別用石油醚、氯仿和乙酸乙酯萃取，取其中石油醚部分經(jīng)硅膠色譜法(用石油醚和乙酸乙酯洗脫)得到10個(gè)組分(A 1-A 10)。再硅膠柱上進(jìn)一步對A 7進(jìn)行了拆分，用石油醚和乙酸乙酯(100:0、100:1、50:1、20:1、10:1、5:12:1、1:1)梯度洗脫得到15個(gè)部分(A 11–A 25)。取部位A18進(jìn)一步進(jìn)行硅膠柱層析，采用石油醚和乙酸乙酯(50:1，20：1，10:1，5:1，3:1，1:1，1:2和1:5)洗脫，得到提供化合物1---狼毒苷元。