[發明專利]一類4-苯基取代香豆素類化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010095011.8
• 申請日: 2020-02-14
• 公開（公告）號: CN111217823B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 李鮮;周峰旭;曹婷婷;陳維金;李珊珊;申秀萍;羅永謀
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 南京艾普利德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

本發明屬于醫藥技術領域，具體公開了以藤黃科(Guttiferae)鐵力木屬(Mesua)植物鐵力木(Mesua ferrea Linn.)的干燥莖葉為原料，經提取、硅膠柱色譜、反相ODS柱色譜、Sephadex LH?20、HPLC半制備等多種分離方法獲得到三種新的4?苯基取代香豆素類化合物Ⅰ：化合物Ⅱ：和化合物Ⅲ：

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及從鐵力木植物的干燥莖葉中分離得到一類新的4-苯基取代香豆素類化合物及其分離制備方法。

背景技術

鐵力木(Mesua ferrea Linn.)為藤黃科(Guttiferae)鐵力木屬(Mesua)植物，常綠喬木，在我國，該植物主產云南南部(西雙版納，孟連)、西部(瑞麗，隴川，梁河)和西南部(耿馬，滄源)、廣東(信宜)、廣西(藤縣，容縣)等地，通常零星栽培；我國只有在云南耿馬縣孟定，海拔540-600米的低丘坡地，尚保存小面積的逸生林。該植物為印度民間藥用植物，在民間，通常取其種子的水煎劑以治療胃炎，支氣管炎和蛇咬創口。

現代化學研究表明在鐵力木屬植物中富含香豆素類，苯并吡酮類，環酮類及環己二酮類等結構類型化合物，多具有抗菌，抗炎，抗氧化，細胞毒活性等生物活性。對其中化學成分的進一步分離研究，及新化合物的尋找對于新藥研發，先導化合物發現具有重要意義。

發明內容

本發明提供了從鐵力木莖葉中提取分離得到的一類新的4-苯基取代香豆素類化合物，具有如下結構：

本發明另一目的在于提供本發明所述的4-苯基取代香豆素類化合物的制備方法，以藤黃科(Guttiferae)鐵力木屬(Mesua)植物鐵力木(Mesua ferrea Linn.)的干燥莖葉為原料，依次經硅膠柱色譜、反相ODS柱色譜、凝膠柱色譜、HPLC 色譜法分離獲得。

優選的，包括如下步驟：

(1)取鐵力木干燥莖葉，粉碎，使用水和/或醇浸提，優選使用水、甲醇、乙醇中的一種或幾種，更優選使用95％乙醇水溶液浸提，濃縮；

(2)將步驟(1)所得的濃縮物用硅膠拌樣，依次用石油醚，氯仿各洗脫2～3 個柱體積，收集氯仿洗脫液，濃縮得到浸膏；

(3)將步驟(2)所得的氯仿濃縮物用硅膠拌樣，依次以體積比為200:1，100:1，50:1，20:1，10:1，3:1，0:1的石油醚-乙酸乙酯溶液洗脫，每個梯度洗脫1～10(優選5-10)個柱體積，TLC檢測合并相同組分后得到Fr 1～20共20個組分；

(4)將步驟(3)中得到的第13個組分Fr 13，經凝膠Sephadex LH-20柱色譜分離，以甲醇做洗脫劑，洗脫1-3個柱體積(優選1個柱體積)，待樣品完全洗脫后采用TLC監測，合并相同組分依次得到Fr 13-1～13-13共13個組分；

(5)將步驟(4)中得到的第6個組分Fr 13-6硅膠拌樣后，依次以體積比為100:1，50:1，30:1，15:1，8:1，4:1，2:1，1:1的石油醚-丙酮溶液梯度洗脫，每個濃度洗脫1～10個柱體積(優選5-10個柱體積)，洗脫同時伴以TLC檢測以調整洗脫液極性，合并相同組分依次得到Fr 13-6-1～13-6-20共20個組分；

(6)將步驟(5)中得到的第11個組分Fr 13-6-11，采用體積百分含量為85％的乙腈-酸水混合溶劑為流動相，所述酸水為體積百分含量為5‰乙酸水溶液，經 HPLC色譜半制備得到化合物Ⅰ，色譜條件：C18反相色譜柱，流速為2ml/min，檢測波長λ＝210nm，優選Zorbax SB-C18(Agilent，4.6mm×250ml)，化合物Ⅰ保留時間t＝15min；