[發(fā)明專利]CH5138303在制備抗輪狀病毒藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010092937.1
• 申請(qǐng)日: 2020-02-14
• 公開（公告）號(hào): CN111374983B
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何海洋;李晉濤;吳玉章
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/53
• 分類號(hào): A61K31/53;A61P31/14
• 代理公司: 北京同恒源知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發(fā)明涉及CH5138303在制備抗輪狀病毒藥物中的應(yīng)用，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CH5138303能夠通過抑制輪狀病毒在細(xì)胞內(nèi)建立感染，并阻止被感染的細(xì)胞生成有感染能力的新病毒，即抑制輪狀病毒的感染和復(fù)制，從而達(dá)到抗輪狀病毒效果，明顯減輕輪狀病毒感染引起的腹瀉和死亡等不良后果。故以其為主要活性成分，有望研發(fā)出高效特異性抗輪狀病毒藥物，緩解輪狀病毒腹瀉發(fā)生，降低重癥致死性輪狀病毒感染死亡率，以滿足臨床治療需要，保障人民身體健康。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗輪狀病毒藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及CH5138303在制備抗輪狀病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

輪狀病毒(Rotavirus，RV)感染是導(dǎo)致嬰幼兒腹瀉的主要病因，每年引起約1.25億例兒童胃腸炎，導(dǎo)致352,000-592,000例5歲以下兒童因輪狀病毒感染死亡，主要發(fā)生在發(fā)展中國家。

輪狀病毒屬于呼腸弧病毒科，為無胞膜雙鏈RNA(dsRNA)病毒，11條dsRNA各纏繞1分子的RNA依賴RNA多聚酶(VP1)和1分子的鳥苷酸及甲基轉(zhuǎn)移酶(VP3)位于病毒顆粒的核心，編碼12種蛋白質(zhì)，包括6種結(jié)構(gòu)蛋白(VP1～4、6～7)與6種非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP1～6)。VP2構(gòu)成輪狀病毒的內(nèi)層衣殼包裹病毒基因組；VP6構(gòu)成的中層衣殼包繞VP2形成輪狀病毒雙層衣殼顆粒(DLP)；VP4和VP7構(gòu)成的外層衣殼再包繞DLP形成完整的輪狀病毒三層衣殼顆粒(TLP)。輪狀病毒在受體的介導(dǎo)下穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，脫掉外層衣殼形成DLP開始復(fù)制過程，新生成的病毒dsRNA與蛋白在胞漿中聚集形成病毒質(zhì)粒，并在其中組裝生成DLP，DLP不具有感染能力，其隨后進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與新合成的VP4和VP7裝配成具有感染能力的TLP并分泌出宿主細(xì)胞，完成病毒的復(fù)制過程。

迄今為止，人們對(duì)輪狀病毒感染機(jī)制研究還很不充分，臨床上主要是對(duì)癥治療，缺乏直接針對(duì)病毒的安全有效的藥物。傳統(tǒng)的抗病毒藥物γ干擾素及代謝類抗病毒藥物由于毒副作用或效果不佳等原因較少用于抗輪狀病毒感染。為降低感染率和死亡率，臨床上對(duì)能夠抗輪狀病毒的特效藥物有著十分緊迫的需求。

CH5138303(MW:415.9)是一種高口服生物利用度的Hsp90抑制劑，其結(jié)構(gòu)與目前常見的HSP90抑制劑如格爾德霉素(Geldanamycin，GA，MW:560.64)及其衍生物Tanespimycin(17-AAG，MW:585.69)不同(如圖1a～圖1c所示)。CH5138303Kd為0.48nM。CH5138303主要作用于HSP90α亞基，其對(duì)N-末端Hsp90α具有高度的結(jié)合親和力(Kd＝0.52nM)。體外CH5138303對(duì)人癌細(xì)胞株HCT116及NCI-N87具有較強(qiáng)的抑制能力，IC50分別為0.098μM、0.066μM。CH5138303在小鼠體內(nèi)具有較高的口服生物利用度(F＝44.0％)，在人NCI-N87胃癌異種移植模型中具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用(腫瘤生長抑制率＝136％)。然而迄今為止，國內(nèi)外尚未見CH5138303在抗輪狀病毒方面的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供CH5138303在制備抗輪狀病毒藥物中的應(yīng)用。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

1、CH5138303在制備抗輪狀病毒藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述抗輪狀病毒藥物為抗輪狀病毒感染或預(yù)防重癥致死性輪狀病毒感染藥物。

優(yōu)選的，所述抗輪狀病毒藥物為適用于嬰幼兒的抗輪狀病毒藥物。

2、一種抗輪狀病毒藥物，其有效成分包含CH5138303。

優(yōu)選的，所述藥物為CH5138303的單方或復(fù)方制劑。

優(yōu)選的，所述藥物的制劑形式選自片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液或注射液中的任一種。

本發(fā)明的有益效果在于：