[發明專利]DYZ-9在制備抗心肌肥厚產品中的應用

有效

• 申請號: 202010092887.7
• 申請日: 2020-02-14
• 公開（公告）號: CN111110672B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 錢煒春;丁競競;劉壽柏;陳峰;儲春燕;李開;俞尤嘉;肖平喜;王加程;張天舒;周琪駿
• 申請（專利權）人: 南京市第一醫院;南京醫科大學
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P9/00;A61P9/04
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 胡建華

本發明公開了DYZ?9在制備抗心肌肥厚產品中的應用，與現有技術相比，本發明具有如下優勢：(1)本發明研究的DYZ?9能夠通過已知的方法合成，制備工藝成熟，能夠提供可靠的化合物來源，具有物質來源可靠性、生產成本低、作用機制新穎、市場前景良好等優勢。(2)本發明具有抑制異丙腎上腺素(ISO)導致的AKT及環磷腺苷效應元件結合蛋白的磷酸化，降低心肌肥厚標志物ANP及BNP的水平、心臟重量指數，改善心肌肥厚。(3)本發明有助于新型抗心肌肥厚藥物的研發，可以帶來直接經濟效益，此藥物可以減少心肌肥厚進一步惡化進而形成心力衰竭和惡性心律失常的可能，從長遠的角度來看可節約大量的衛生經費。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，涉及DYZ-9在制備抗心肌肥厚產品中的應用。

背景技術

大葉桃花心木種子作為傳統藥物在東南亞國家經歷了漫長歲月中當地居民的治療驗證，證明其可能具有一定的抗炎等作用。而其被引進中國南方省份后，如海南省，目前僅作為行道樹觀賞使用，其果實的價值并未充分利用。如能被合理開發利用，將創造巨大價值。在印度尼西亞，大葉桃花心木種子作為一種傳統草本藥物被用于治療高血壓、糖尿病等疾病，但對于其中的確切有效成分缺乏系統性研究。

DYZ-9(swietenine)，分子式為C₃₂H₄₀O₉，結構式見式I(暫標記為DYZ-9，以區別于市場上現有同名類似產品，其CAS No:4802-04-4)于1990年首次從大葉桃花種子里分離得到。

為數不多的成功分離DYZ-9的研究證實提取的若干種物質對相應疾病有治療作用，其中DYZ-9已被報道的實驗研究顯示，其能治療糖尿病和血小板聚集癥，對其他疾病的作用也不甚了解。

心肌肥厚是心臟在各種機械應力或者神經激素刺激下的代償性反應，表現為心臟尺寸的增大和室壁的增厚。隨著刺激因素的持續，心肌細胞的凋亡及間質纖維化的發生從而導致心力衰竭。β腎上腺素受體阻滯劑如倍他樂克、阿替洛爾等已經廣泛用于臨床治療心力衰竭及高血壓等疾病，但其逆轉心室肥厚的效果欠佳。而DYZ-9在心肌肥厚中的研究未見報道。

發明內容

發明目的：本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種潛在的更好的治療心肌肥大(尤其是合并糖尿病者)的治療藥物。DYZ-9在制備抗心肌肥厚藥品中的應用。

為了解決上述技術問題，本發明公開了DYZ-9在制備抗心肌肥厚藥品中的應用。

其中，DYZ-9的化學結構如式Ⅰ所示，

上述DYZ-9的制備方法

(1)大葉桃花心木種子曬干后粉碎(1.6kg)，用體積分數為95％的乙醇室溫浸提3次，每次7天，減壓回收乙醇至無醇味得到乙醇提取物；

(2)將乙醇提取物分散于水中制成懸濁液，依次用乙酸乙酯和正丁醇各萃取3次，分別減壓濃縮后得到乙酸乙酯浸膏(110.0g)和正丁醇浸膏(19.0g)。

(3)選取乙酸乙酯浸膏(110.0g)經MCI柱層析，以50％～100％的甲醇水溶液梯度洗脫，最后經丙酮洗脫，薄層層析檢測，合并相同餾分，得到4個組分(Fr.1～Fr.4)。