[發明專利]一種抗菌藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010091908.3
• 申請日: 2020-02-14
• 公開（公告）號: CN111217795B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 李明春;辛梅華;胡辰
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 葉二紅

1.一種化合物作為制備抗菌藥物的應用，其特征在于，所述化合物為2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)-2-丙醇，所述化合物的化學結構式為：

所述化合物是通過以下制備方法制備得到的：

(1)2-氯-2',4'-二氟苯乙酮的制備：室溫下，依次向已干燥的100ml三口瓶中加入無水氯化鋁6.68g和間二氟苯5.71g；在磁力攪拌5min下，用恒壓滴液漏斗向三口瓶中緩慢地滴加氯乙酰氯5.65g，3h后反應完畢；冰浴下向三口瓶中加入鹽酸和水的體積比為1:2的鹽酸水溶液，析出大量固體，過濾干燥得粗產品；粗產品用10ml二氯甲烷溶解，過濾除去不溶性雜質，濾液通過旋轉蒸發儀除去二氯甲烷，得到純的2-氯-2',4'-二氟苯乙酮8.66g，產率91％；

(2)α-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2,4-二氟苯乙酮的制備：依次向帶冷凝管的100ml三口瓶中加入2-氯-2',4'-二氟苯乙酮1.91g和1,2,4-1H-三氮唑0.69g，再加乙酸乙酯溶解，待溶解完全后，在磁力攪拌下用恒壓滴液漏斗緩慢地滴加三乙胺1.01g，升溫至60℃，8h后反應完畢，過濾，濾液濃縮；再以乙酸乙酯：石油醚體積比＝5:2(V/V)的洗脫劑，通過層析柱分離，再將分離出來的物質通過紅外和核磁檢測，發現最后分離出來的產物為最終產物，得到α-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2,4-二氟苯乙酮0.74g，產率33％；

(3)1-[α-(2,4-二氟苯基)]-2,3-環氧丙基-1H-1,2,4-三氮唑的制備：向已干燥的100ml三口瓶中加入α-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2,4-二氟苯乙酮2.23g和10ml苯，溶解后加入三甲基碘化亞砜2.20g和相轉移催化劑三甲基十六烷基溴化銨0.1g，溫度升至60℃，在磁力攪拌下用恒壓滴液漏斗緩慢地滴加質量濃度20％NaOH水溶液，通過TLC監測反應進度，3h后反應完畢；分離出甲苯層，水層用甲苯萃取3次，再將甲苯層合并，水洗至中性，通過旋蒸將大部分甲苯旋蒸除去，殘留液加乙酸乙酯稀釋，在冰浴下滴加甲烷磺酸的乙酸乙酯溶液，析出固體，過濾，所得固體用熱無水乙醇溶解，待冷卻析出白色固體，過濾干燥得純的1-[α-(2,4-二氟苯基)]-2,3-環氧丙-1H-1,2,4-三氮唑2.16g，產率65％；(4)2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)-2-丙醇的制備：依次向帶冷凝管的100ml三口瓶中加入1-[α-(2,4-二氟苯基)]-2,3-環氧丙基-1H-1,2,4-三氮唑0.50g和1H-四氮唑0.11g，并加10ml乙醇以溶解，再加入1ml三乙胺，升溫至60℃回流，通過TLC監測反應進度，9h后反應完畢；再以乙酸乙酯：石油醚＝2:1(V/V)的洗脫劑，通過層析柱分離，最后分離出來的產物為最終產物，得到2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-3-(1H-1,2,3,4-四唑-1-基)-2-丙醇0.13g，產率29％。