[發明專利]一種復合納米金粒子的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010091358.5
• 申請日: 2020-02-13
• 公開（公告）號: CN111184862B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 高瑜;朱立勝;王俊;李旭東;陳海軍
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/50;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 修斯文;蔡學俊

本發明屬于納米材料制備技術領域，特別是涉及一種復合納米金粒子的制備方法及應用。本發明先利用硼氫化鈉還原金溶液，得到金種子溶液，再將金種子溶液和金離子溶液加入到透明質酸溶液中加熱，使金種子長大，再分別加入吲哚菁綠和殼聚糖溶液，即可制得穩定的復合納米金粒子。本發明具有綠色、方法簡單、反應條件溫和的特點，制得的納米粒可用于腫瘤的光聲協同治療。

技術領域

本發明屬于納米材料制備技術領域，特別是涉及一種復合納米金粒子的制備方法及應用。

背景技術

納米材料在納米科學和納米技術的發展中起著重要的作用，與小分子或小體積材料相比，納米結構表現出不同的物理和化學性質。在不同類型的納米材料中，金屬納米粒子特別是納米金粒子引起了不同領域研究人員的極大興趣，這主要是由于納米金的獨特性質（X射線吸收系數高、易于合成、可精確控制粒子的物理化學性質、獨特的可調諧光學和不同的電子性質）。

金是人類最早發現的金屬之一，其研究和應用的歷史悠久。有關膠體金的第一批資料可由中國、阿拉伯和印度科學家在古籍上找到，他們早在公元前5和4世紀就獲得了膠體金，并將其應用于醫療方面。1857年，法拉第對納米金作了系統的科學研究，他的發現為納米金顆粒的實際應用奠定了科學基礎。

納米技術應用于生物領域產生了納米生物技術，納米生物技術的發展已經對醫學產生了深遠的影響。過去的幾十年中，市場上已經出現基于納米技術的一些藥物，許多具有藥物診斷和藥物傳輸功能的納米材料都被應用于生物醫學中。納米金粒子具有獨特的光學性質、良好的生物相容性、易修飾生物分子以及制備簡單等特點，因此在生物傳感，分子成像，腫瘤治療和藥物傳輸等生物醫學領域得到廣泛研究。

在納米科技發展之初就有不少科技工作者在探索納米金粒子的制備技術。到目前為止，已經發現了多種制備納米金粒子的方法，總體上可劃分為物理法、化學法及綠色生物合成法。通常將γ-輻射法、微波輻射、聲化學法、紫外輻射、激光燒蝕、熱解過程和光化學過程的方法視為物理法。化學法是以金的化合物為原料，利用還原反應生成金納米粒子，通過控制反應條件，來制備所需尺寸的顆粒。化學法主要包括：水相氧化還原法、晶種法、微乳法、模板法等。隨著綠色化學概念的普及，納米金的合成也向無毒、環境友好的方向發展。通常納米金的綠色合成采用微生物和植物等生物材料進行合成。

本發明采用種子介導生長法（晶種法）來合成納米金，利用小顆粒金作為種子，在體系中添加離子狀態的金溶液，加入適量的還原劑使納米金粒子表面發生自催化反應，導致晶種逐漸長大。該方法屬于化學法合成納米金，相關研究人員認為化學方法仍是制備納米金的首選方法。

光熱療法（PTT）被稱為熱消融或光學熱療，是一種具有最小侵襲性的腫瘤治療方法，也是目前治療癌癥和傳染病最有希望的研究途徑之一。納米金在可見光或近紅外區域吸收最大，并在相應的光照射下變得非常熱。如果在這種情況下，它們位于目標細胞內或周圍，通過將金顆粒與抗體或其他分子結合在一起，這些細胞就會死亡。

光動力療法（PDT）中的物質可以選擇性地積累在腫瘤或其他靶組織（細胞）中。受影響的組織在與染料吸收峰對應的波長上受到激光照射。在這種情況下，除了通過吸收產生的熱量外。另一種機制也發揮著至關重要的作用，即光化學單線態氧的產生和形成高活性的自由基，可誘導腫瘤細胞壞死和凋亡。

聲動力療法（SDT）利用超聲波對生物組織有較強的穿透能力，尤其是聚焦超聲能無創傷地將聲能聚焦于深部組織，并激活一些聲敏藥物產生抗腫瘤效應。

吲哚菁綠（ICG）是一種水溶性染料，在近紅外區域有很強的吸收能力，也是為數不多的被美國FDA批準應用臨床的染料。它不僅可以用于近紅外熒光/光聲雙模態成像，而且可以用于光聲動力/光熱協同治療。但是ICG穩定性較差，包括水不穩定、熱降解和光降解。

殼聚糖是目前發現的唯一帶正電荷的陽離子聚合物，具有很好的生物相容性材料，已被廣泛用作藥物輸送載體。透明質酸鈉是一種葡聚糖醛酸，是人體內一種固有的成分。通過正負電荷相互作用，殼聚糖可跟透明質酸作用形成聚電解質復合物納米顆粒。