[發明專利]三環吲哚衍生物的結晶方法

在審

• 申請號: 202010090283.9
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN111362863A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: S.尼爾森;S.B.A.P.巴拉吉;U.P.莫卡帕蒂;A.M.卡達維帕蘭普穆罕默德
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: C07D209/88
• 分類號: C07D209/88
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高

1.一種獲得包含式Ia化合物的組合物的方法，

(Ia)

其中：

R¹為氫；

R²為C_1-3烷氧基；

R⁷和R⁸為C_1-6烷基；和；

A¹為鍵或C_1-10亞烷基，且R⁹為離去基團，或R⁹為基團-O-R¹⁰，其中R¹⁰為氫、C_1-3烷基、C_3-6芳基、C_7-10芳基烷基或羥基保護基團；

其中所述組合物包括不超過1%的式IIa化合物：

(IIa)

其中R²、R⁷、R⁸、R⁹和A¹各自如對于式Ia所定義，

所述方法包括：

在催化量的N,N-二異丙基乙胺、三乙胺或二乙胺的存在下從有機溶劑中結晶該組合物以獲得所述組合物，其中所述組合物包含式Ia化合物和不超過1％的式IIa化合物作為副產物。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述有機堿選自N,N-二異丙基乙胺或二乙胺。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的方法，其中所述組合物包含不超過0.5%的所述式II化合物。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中A¹為C_1-10亞烷基。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中A¹為C_1-3亞烷基。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其中A¹為亞乙基。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其中R⁷和R⁸兩者都為乙基。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其中R⁹為基團-O-R¹⁰，其中R¹⁰為C_7-10芳基烷基或羥基保護基團。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的方法，其中R¹⁰為羥基保護基團。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的方法，其中R⁹為氫、氟或離去基團。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中R⁹為氫。

12.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中R⁹為離去基團。

13.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中R⁹為氟。

14.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中：

R¹為氫；

R²為甲氧基；

R⁷和R⁸為C_1-3烷基；

R⁹為芐氧基；且

A¹為C_1-3亞烷基。