[發明專利]一種與泛腫瘤輔助診斷相關的循環miRNA和癌胚miRNA標志物及其應用

有效

• 申請號: 202010089441.9
• 申請日: 2020-02-13
• 公開（公告）號: CN111286538B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 朱偉;周鑫;劉平;陳彥;丁強;夏添松;高峰;鄒璇;單霞;朱丹霞;徐德文
• 申請（專利權）人: 朱偉
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平;李曉峰

本發明公開一種與泛腫瘤輔助診斷相關的循環miRNA標志物和癌胚miRNA標志物及其應用，該循環miRNA和癌胚miRNA作為新型的生物標志物，具有穩定性好、微創易獲取、靈敏性和特異性高的特點。這類分子標志物的開發利用將為包括腫瘤在內的各種疾病的診斷以及進一步治療提供新的方向。本研究將更有針對性的得出具有臨床診斷潛能的泛腫瘤循環miRNA標記物和癌胚miRNA標志物。研究證實了這組miRNA作為診斷泛腫瘤的無創標記物的可靠性以及可重復性。

技術領域

本發明屬于基因工程及腫瘤學領域，涉及一種與泛腫瘤輔助診斷相關的循環miRNA和癌胚miRNA標志物及其應用。

背景技術

癌癥是全球主要的死亡原因之一。近年來，雖然人們對癌癥的分子機制和臨床特征有了更深入的了解并開發了更多的治療手段及方法，但是癌癥患者的預后仍然很差。由于缺乏明顯的癥狀和以及足夠敏感的生物標志物，許多患者被診斷時已處于晚期，失去了手術機會。早期檢測和干預是改善腫瘤患者長期結局的關鍵策略。如今，對組織標本的病理檢查仍是診斷癌癥的金標準。但是，這些方法過于依賴檢測者經驗，且其侵入性的檢測方法限制了其在大規模人群中篩查疾病的可行性。現有的無創性腫瘤標志物，如CEA、CA19-9等，在癌癥診斷中的敏感性或特異性不高。因此，迫切需要尋找新型的腫瘤標志物，促進早期干預和治療，延長病人的生存期。

微小RNA(miRNAs)是一類長度在22個左右的核苷酸的小非編碼RNA分子，其通過轉錄后調控廣泛參與了各種生命活動過程，包括腫瘤的發生、侵襲及轉移等。研究發現，miRNA的表達在腫瘤中有不同程度的上調和下調，為其能夠作為一種新興的腫瘤標志物奠定了基礎。2008年，Mitchell在外周血中檢測到游離的miRNA，發現其能夠穩定存在于外周血中，并且可以作為診斷腫瘤的無創標志物。現已有研究證實了循環miRNA在甲狀腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、結直腸癌等腫瘤中的潛在診斷價值。但由于研究方法及納入人群的差異，導致研究結果不完全一致。因此，本研究利用Exiqon?miRNA?qPCR?panel芯片以及基于qRT-PCR的相對定量法，通過對大樣本的泛腫瘤患者血清及血漿的研究，旨在尋找對泛腫瘤具有潛在診斷價值的循環miRNA。同時通過納入臍帶血進行研究，與泛腫瘤循環miRNA進行比較分析，得到癌胚miRNA標志物，對泛腫瘤具有更好的診斷價值。若根據這類miRNA設計針對于泛腫瘤的診斷試劑盒，將會推動我國腫瘤的診治水平，也為將來對泛腫瘤的進一步研究提供思路。

發明內容

本發明的目的在于提供一種與泛腫瘤輔助診斷相關的循環癌胚miRNA標志物。

本發明的另一目的在于提供一種與泛腫瘤輔助診斷相關的循環miRNA標志物。

本發明的另一目的在于提供上述循環miRNA標志物及其引物在制備泛腫瘤輔助診斷試劑盒以及在制備治療泛腫瘤的藥物中的應用。

本發明的又一目的在于提供一種泛腫瘤輔助診斷試劑盒或輔助治療藥物。

本發明的目的可以通過以下技術方案實現：