[發明專利]土木香內酯在制備治療腫瘤惡病質疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010088831.4
• 申請日: 2020-02-12
• 公開（公告）號: CN113244219B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 章雄文;沈強;潘俊芳;劉璇
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P35/00;A61P21/00;A61P3/00;A61P29/00;A23L33/105;A23K10/30;A23K20/126
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 陳艷娟

本發明首次公開了土木香內酯在制備治療腫瘤惡病質疾病的藥物中的新用途，所述惡病質疾病包括腫瘤惡病質，包括不限于腫瘤組織導致的肌肉萎縮、脂肪減少和炎癥反應等，其中腫瘤包括消化道相關癌癥、肝癌、肺癌和結腸癌等。本發明還提出了一種用于治療惡病質疾病的組合物。本發明發現土木香內酯具有抗腫瘤惡病質的顯著作用，有利于惡病質改善，具廣泛應用前景。

技術領域

本發明涉及中藥單體成分藥物領域，具體涉及一種土木香內酯及其同分異構體異土木香內酯在治療腫瘤惡病質疾病的藥物中的應用。

背景技術

惡病質是一種系統性和進行性的消耗綜合征，伴隨消瘦、炎癥、疲勞等全身機能衰竭的現象，多由癌癥和其他嚴重慢性疾病(如慢性肺阻、慢性心力衰竭、艾滋病等)等引起，其中由腫瘤引起的惡病質被稱之為腫瘤惡病質。腫瘤惡病質(Cancer cachexia)是各種惡性腫瘤患者的主要并發癥，是導致眾多腫瘤患者死亡的主要原因。腫瘤惡病質的防治已成為惡性腫瘤多學科綜合治療的重要組成部分，正受到越來越多的關注。腫瘤惡病質是由腫瘤細胞分泌物及機體釋放的細胞因子共同引起的以全身代謝紊亂、進行性肌肉及脂肪消耗、體重下降、炎癥反應以及全身臟器進行性衰竭為特征的一種消耗綜合征，最主要的特征是骨骼肌萎縮所帶來的病人體重的明顯下降。在晚期腫瘤患者中，腫瘤惡病質的發生率高達50％-80％，其中乳腺癌和白血病患者發生率為40％，肺癌、結腸癌和前列腺癌患者發生率為50％，而胃癌和胰腺癌患者發生率高達80％，約20％的腫瘤患者直接死于由惡病質引起的心肺功能衰竭，故腫瘤惡病質是導致眾多腫瘤患者死亡的主要原因。腫瘤惡病質的發生不僅削弱了化療、放療的效果，縮短生存期，同時也會嚴重影響患者的生存質量。惡病質是一種全身性的代謝紊亂綜合征，其主要的臨床癥狀是病人消瘦，包括體重下降、肌肉組織的損失伴隨或不伴隨著脂肪組織的損失以及系統性炎癥反應。其中腫瘤惡病質是最主要的類型，在臨床上尚缺乏有效的治療藥物。

腫瘤惡病質發病機制十分復雜，缺乏有效的治療手段，目前僅有甲地孕酮被美國藥品監督管理局批準用于改善腫瘤惡病質患者的食欲。刺激食欲結合加強患者營養攝入的治療手段在臨床上對腫瘤惡病質患者有一定的改善作用，但還是難以達到非常有效的治療目的。

臨床試驗中也嘗試了多種針對細胞因子的抗體，包括IL-1α、IL-6、TNF-α、myostatin等的特異抗體，但是結果發現抑制其中一種因子不能完全阻止惡病質的進程。Infliximab(TNFα的單克隆抗體)和Clazakizumab(IL-6的單克隆抗體)，分別被應用于胰腺腫瘤惡病質與非小細胞肺癌腫瘤惡病質的臨床治療研究，對患者的體重減少、骨骼肌萎縮及生活質量并沒有明顯改善。此外，胃饑餓素受體激動劑、選擇性雄性激素受體(AR)激動劑、腎上腺素β受體阻滯劑和anti-myostatin多肽等都是研究的熱點。近期原本最有希望的處于臨床研究階段的新藥是Anamorelin(阿拉莫林，一種胃饑餓素受體激動劑)和Enobosarm(一種選擇性AR激動劑)，但是目前該2種藥物的III期臨床研究均以失敗告終。

總之，由于腫瘤惡病質是各種惡性腫瘤患者的主要并發癥，不僅削弱了化療、放療的效果，縮短生存期，同時也會嚴重影響患者的生存質量。雖然腫瘤惡病質治療的重要性已經獲得了共識，但由于腫瘤惡病質的發病機制尚有諸多不明之處，腫瘤惡病質的治療方法和新藥的研發尚無突破性的進展，臨床治療成效有限，目前尚沒有任何一個被批準作為特異性針對腫瘤惡病質的藥物上市應用