[發明專利]一種2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202010088266.1
• 申請日: 2020-02-12
• 公開（公告）號: CN111233760B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 程冬萍;晏顯航;顏繼忠
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D215/04
• 分類號: C07D215/04;C07D215/20;C07D215/18;C07D215/26;C07D215/12
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

一種2,4?二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，所述方法為：將式(I)所示化合物、氧化劑、有機溶劑混合，升溫至60?80℃反應1?2h，之后反應液經后處理，得到產物(II)；本發明合成方法無須使用金屬及其他的添加劑，操作簡單，原料易得，條件溫和；

技術領域

本發明涉及一種2,4-二芳基喹啉化合物的合成方法。

背景技術

喹啉及其衍生物是一類具廣泛的藥理和生物活性的生物堿，存在于眾多天然產物和藥物中，其中2,4-二芳基喹啉化合物被報道具有多種生物活性，如抗細菌，抗真菌(如2,4-二苯基-6-氟喹啉， 2,4-二苯基-6-氯喹啉，2,4-二苯基-6-溴喹啉，2,4-二苯基-6-甲氧基喹啉具有抗白念珠菌和新型隱球菌的作用)，抗癌細胞等，因此開展2,4-二芳基喹啉化合物的合成具有重要的研究意義。

經查閱文獻可知，2,4-二苯基喹啉化合物的合成方法主要有以下幾種：1)芳香胺與1,3-二芳基 -1,3-二酮的Combes反應；2)2-氨基二芳基甲酮與苯乙酮或苯甲醇類化合物的反應；3)芳香胺、醛和烯或炔的Povarov反應；4)N-芐基芳香胺與烯/炔的環化反應等。然而，這些方法往往存在反應時間長，原料易發生自身縮合等缺點。考慮到2,4-二芳基喹啉化合物潛在的重要作用，繼續開發高效，簡潔，溫和的合成方法還是非常有必要的。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明提供了一種直接合成2,4-二芳基喹啉化合物的方法。

本發明的技術方案如下：

一種2,4-二芳基喹啉化合物(II)的合成方法，所述方法為：

將式(I)所示化合物、氧化劑、有機溶劑混合，升溫至60-80℃反應1-2h，之后反應液經后處理，得到產物(II)；

所述式(I)所示化合物與氧化劑的物質的量之比為1：2.1-2.3，所述氧化劑為DDQ或四氯對苯醌，優選四氯對苯醌；

所述有機溶劑選自乙腈、二氧六環、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，優選1,2-二氯乙烷；所述有機溶劑的體積用量以式(I)所示化合物的物質的量計為15-20mL/mmol；

所述后處理的方法為：反應結束后，反應液經減壓濃縮，進行硅膠柱層析分離，以石油醚與乙酸乙酯體積比20：1的混合液為洗脫劑，收集含目標產物的洗脫液，蒸除溶劑并干燥，得到產物(II)；

式(I)或(II)中，

R為氟、氯、溴、硝基、甲基或甲氧基；

Ar¹、Ar²各自獨立為苯基或者取代苯基，所述取代苯基的苯環上的取代基為氟、氯、溴、甲基或甲氧基。

本發明的有益效果在于：本發明合成方法無須使用金屬及其他的添加劑，操作簡單，原料易得，條件溫和。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明的具體實施方式作進一步詳細描述，以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的保護范圍。

以下實施例中所使用的試劑和原料可通過常規途徑商購獲得。

原料(E)-2-(1,3-二芳基丙烯基)-4(或5或6)-取代苯胺可按照參考文獻(ChemCatChem.2013, 5,3882-3888)合成，具體為：

(E)-2-(1,3-二苯基丙烯基)-4-甲基苯胺1a的合成：