[發明專利]用于防止在自動化樣品處理期間的沖片損失的方法和系統

在審

• 申請號: 202010088152.7
• 申請日: 2010-12-02
• 公開（公告）號: CN111487427A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: P.A.肖梅克;E.法恩豪特;W.B.格里芬
• 申請（專利權）人: 凱杰醫療生物技術系統有限公司
• 主分類號: G01N35/04
• 分類號: G01N35/04;G01N1/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 朱鐵宏;陳浩然

本發明涉及用于防止在自動化樣品處理期間的沖片損失的方法和系統。用于沖出用于生物樣品的多孔基體的片件的自動化方法和系統包括：將多孔基體裝載在包括模和開口的支承件上；使容器支承件至少沿z方向移動，以相對于支承件定位容器，使得容器中的開口與支承件中的開口對準且大致齊平；促動沖頭，使得沖頭穿過模，從而從多孔基體沖出片件；以及促動頂推桿，以從多孔基體支承件頂推沖壓片件并頂推到與支承件中的開口對準的容器內。

本申請是于2010年12月2日提交的已進入中國國家階段的PCT專利申請(中國國家申請號為201080054708.5，國際申請號為PCT/EP2010/068682，發明名稱為“用于防止在自動化樣品處理期間的沖片損失的方法和系統”)的分案申請。

技術領域

本發明大體上涉及用于防止在自動樣品處理期間的沖片(punch)損失的方法和系統。

背景技術

諸如纖維素基質的多孔基體(例如從Whatman可得的31 ETF、FTA和FTA洗提卡)通常用于儲存諸如血液的生物樣品。這些卡的新應用領域為制藥產業，制藥產業使用這些卡儲存來自藥物代謝動力學研究和毒物代謝動力學研究的干血樣。當要分析在干血點中的藥物或藥物代謝物的量時，當前方法要求使用者從卡切出樣品，通常是直徑為1-6 mm的圓，將切割圓片置于帶有提取液的小瓶或孔(well)內，并且然后搖晃/旋搖設定的時間段。繼而移除提取液并使用諸如LC-MS的方法進行分析。

制藥產業期望每天處理大量樣品并因此正在尋找使該處理自動化的途徑。當前圓片切割和提取的工作流程在面臨自動化的挑戰時存在若干問題。主要問題來自于切割步驟。小的切割圓片非常容易受到靜電或甚至微風的影響。存在切割圓片在切割步驟期間或者在切割圓片的運輸期間損失的許多報道。目前，樣品圓片由于諸如靜電和氣流的因素而損失。例如，靜電荷可能在塑料多壁板或管中聚集，導致圓片粘附于板或管壁。圓片有時粘附于沖壓裝置，或者以后在處理中，圓片有時粘附于液體處理探針，當從孔抽出探針時，圓片意外從孔中移除。

當前市場上的器械集中于通過減小系統(封閉系統)中的氣流量并添加防靜電裝置(諸如增濕器)來減小樣品圓片損失。

自動化沖壓系統通常使用板處理系統(或管帶(tube strip)處理系統)，系統將板/管定位在靜止沖壓機下方，使得每個樣品圓片落入不同的孔/管內。然而，這些板處理系統僅沿兩個方向(向前和向側面)移動。這種類型的系統在沖壓裝置的底部與96-孔板的頂部之間留下了間隙。該間隙在這種系統中是必要的，因為板的頂部否則將在其從一個孔到另一個孔側向移動時刮擦沖壓裝置的底部。

已試圖使用經改造的板封蓋來將沖片保持在孔內，例如，通過在每個孔的封蓋上設置小齒。然而，這種改造不允許液體隨后輕松地添加到孔內。這種改造也不允許沖片一旦被插入孔內之后從孔內移除或者另外在孔內移動，而這對于一些提取方法來說很重要。為了在96-孔板上使用，改造其它類型的板封蓋以防止液體從孔逸出。這些封蓋是薄膜，其帶有切割到其內的狹縫以防止蒸發并允許小型緩慢移動的探針，諸如移液器尖端或液體處理探針進入孔。然而，這些薄膜相當僵硬并意圖在從孔抽出移液器時完全再密封。這種封蓋不允許在不導致沖片掛在或者另外粘附于封蓋或頂推裝置的頂側的情況下將沖片插入容器內或者另外在容器內移動，并且必然將要求移液器添加任何液體到孔內或者從孔除去任何液體，以便破壞密封的狹縫。

發明內容

本發明的自動化方法和系統大體上涉及通過確保樣品圓片首先進入孔內，并且通過確保即使存在靜電或氣流沖片也保留在孔內而防止樣品圓片損失。

用于沖出用于生物樣品的多孔基體的片件的本發明的自動化系統的一個實施例包括：沖壓機；具有截面尺寸的頂推桿；多孔基體支承件，其帶有大于沖頭的截面尺寸的開口；一個或多個樣件(sample piece)容器；以及處理子系統，其沿x、y和z方向移動并使容器中的一個或多個中的開口與支承件中的開口大致齊平地對準。樣件容器可座置在處理子系統上并沿x、y和z方向隨處理子系統移動?；w支承件可與處理子系統成固定關系并隨處理子系統沿x、y和z方向移動。