[發明專利]一種靶向腫瘤的納米藥物系統及其制備方法

有效

• 申請號: 202010087764.4
• 申請日: 2020-02-12
• 公開（公告）號: CN111588851B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 高漓
• 申請（專利權）人: 高漓
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/704;A61K33/30;A61K47/60;A61K47/52;A61K47/54;A61P35/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 周晟

本發明公開一種靶向腫瘤的納米藥物系統，其載體為Zn?BP?P?Apt NSs，其表征結構式為：Zn?BP?P?Apt/D NSs。本發明的納米藥物系統聯合化學光熱療法治療前列腺癌，對癌細胞的靶向性高，實現增強腫瘤的治療效果，并能夠減輕化療藥物產生的毒副作用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體為一種靶向腫瘤的納米藥物系統及其制備方法。

背景技術

威脅人類生命健康的最大殺手之一是腫瘤，化學藥物是治療前列腺癌不可缺少的手段，但化學藥物對癌變細胞和人體正常細胞的非特異性，使其在治療過程中不僅殺傷癌變細胞，同時也殺傷正常細胞，造成了全身嚴重的毒副作用。近幾年以來，尋找安全有效的靶向藥物是治療腫瘤研究的一個熱點。

而納米靶向藥物是以納米顆粒作為藥物的載體，主要通過改變藥物在體內的分布和藥物動力學特性，確保藥物對腫瘤等病變部位的靶向性。納米給藥系統可實現在分子水平控制對藥物遞送和釋放，通過載體修飾可實現藥物在腫瘤部位的被動或主動靶向，從而大大增強治療效果，并顯著改善毒副作用。并且，通過藥劑學的方法將一些藥物與納米載體高度結合，使原本因理化性質不穩定而易被降解破壞或因不良反應較大而影響其使用的藥物經特殊的方法高度分散于藥物載體中，解決了這些藥物不能口服或副作用大的問題。

黑磷（BP）是黑色有金屬光澤的晶體，是用白磷在很高壓強和較高溫度下轉化而形成的。 黑磷在磷的同素異形體中反應活性最弱的，它在空氣中不會點燃。黑磷具有可剝離性，形成一種具有優良電子轉移性能的類石墨材料,剝離的黑磷納米片性質不穩定，暴露在空氣和水中時會被氧化，在真空中加熱到400 ℃ 時升華。現有技術中發現，以黑磷納米片為基底制備黑磷納米片/抗腫瘤藥物復合材料用于腫瘤治療 ，能夠提高抗腫瘤效果。但是，因為黑鱗納米材料本身的不穩定性，影響了其搭載藥物體系的整體穩定性，難以保存，實際使用受到較大限制。

發明內容

本發明針對上述問題提供一種靶向腫瘤的納米藥物系統及其制備方法，該納米藥物系統聯合化學光熱療法治療前列腺癌，對癌細胞的靶向性高，實現增強腫瘤的治療效果，并能夠減輕化療藥物產生的毒副作用。

為達到上述目的，本發明的技術方案如下：

所述的靶向腫瘤的納米藥物系統，其載體為其載體為 Zn-BP-P-Apt NSs。

所述的載體的制備方法包括以下步驟：

A、將70-130重量份的光密度為20OD的Apt-SH加入80000-160000重量份三羥甲基氨基甲烷緩沖液（tris）中；其中三羥甲基氨基甲烷緩沖液中三羥甲基氨基甲烷含量為10mM/ml，pH = 7.4；然后加入160-250重量份 的NH₂-PEG-MAL和2-6重量份的TCEP，在黑暗中攪拌2-5小時獲得NH₂ -PEG-Apt溶液；

其中，Apt-SH為巰基化核酸適配體，OD為光密度值單位，OD=lg（1/trans），其中trans為檢測物的透光值；NH₂-PEG-MAL為氨基聚乙二醇馬來酰亞胺；TCEP為三(2-羧乙基)膦；

B、將160-240重量份的BP NSs加入上步獲得的NH₂ -PEG-Apt溶液中，超聲處理8-20分鐘并攪拌3-8小時后，離心取沉淀獲得BP-P-Apt，用去離子水洗滌兩次，將洗滌后的BP-P-Apt加入水中，制成BP-P-Apt納米片懸浮液，該懸浮液中BP-P-Apt含量為0.3-0.8mg /mL；

C、取BP-P-Apt納米片懸浮液，加入相當于BP-P-Apt納米片懸浮液質量0.1%-0.2%的乙酸鋅，并進行超聲處理2-10分鐘，然后攪拌1-5小時后，離心， 收集沉淀物，用去離子水洗滌1-3次即得。

所述的黑磷納米片的制備方法包括以下步驟：