[發明專利]圣草酚作為治療腦膠質瘤藥物的應用

在審

• 申請號: 202010087708.0
• 申請日: 2020-02-10
• 公開（公告）號: CN111249270A
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 李文軍
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學附屬第三醫院（捷爾醫院）
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 重慶強大凱創專利代理事務所(普通合伙) 50217
• 代理人: 岳兵

本發明屬于生物醫藥領域，涉及圣草酚的應用，具體涉及圣草酚作為治療腦膠質瘤藥物的應用。圣草酚可以抑制人腦膠質瘤細胞的增殖、遷移和侵襲，并促進人腦膠質瘤細胞凋亡，可作為一種新型的治療神經膠質瘤藥物應用于臨床實踐中。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及圣草酚的應用，具體涉及圣草酚作為治療腦膠質瘤藥物的應用。

背景技術

膠質瘤具有侵襲性強、惡性進展迅速、治愈率極低等特點，是最常見的原發性中樞神經系統腫瘤，約占所有顱腦腫瘤的81％，中位生存期不足一年，發生率和死亡率均排在中樞神經系統腫瘤中的首位。由于膠質瘤高浸潤性生長的生物學特性，手術幾乎無法保證腫瘤的完全切除，術后復發率近100％，且惡性程度也會迅速升高，因此化療在膠質瘤的綜合治療中仍有重要地位。烷化劑替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前臨床治療膠質瘤的一線化療藥物，但仍難以達到遏制腫瘤生長復發的目的，約有30-40％的膠質瘤患者初始耐藥，更多患者會對TMZ獲得性耐藥，或不耐受TMZ的血液毒性而被迫停藥，成為膠質瘤治療失敗的主要原因。因此，尋求高效低毒的藥物是目前膠質瘤治療亟需解決的問題。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是提供圣草酚作為治療腦膠質瘤藥物的應用，圣草酚具有抗人腦膠質瘤細胞增殖、遷移、侵襲及促近凋亡的作用，且毒副作用小，可作為一種新型的治療神經膠質瘤藥物應用于臨床實踐中。

為達到上述目的，本發明提出了以下技術方案：圣草酚作為治療腦膠質瘤藥物的應用。

采用上述技術方案，技術原理以及有益效果為：圣草酚，又名北美圣草素，為一種黃酮類物質，廣泛存在于柑橘類水果皮及部分中草藥。圣草酚單體為淡黃色結晶粉末，易溶于甲醇，微溶于沸水、熱乙醇及冰醋酸。發明人研究發現，圣草酚可以抑制人腦膠質瘤細胞的增殖、遷移和侵襲，并促進人腦膠質瘤細胞凋亡，可作為一種新型的治療神經膠質瘤藥物應用于臨床實踐中。

現有技術中，圣草酚的研究領域主要集中在抗氧化、抗炎、抗阿爾茨海默癥等藥理作用上。圣草酚可激活沉默信息調節因子1(silent information regulator 1,Sirt1)途徑，從而阻斷NF-κB的下游易位，抑制其活化，從而減輕脂多糖引起的小鼠神經膠質過度活化，減輕腦細胞淀粉樣形成，改善小鼠的記憶障礙。現有技術中尚未有使用圣草酚進行神經膠質瘤治療的報道。并且由于黃酮類化合物在植物界分布很廣，甚至在人們日常生活中用到的蔬菜、水果中有相當大的含量，正是由于黃酮類物質的廣泛存在，讓人們忽視了圣草酚這一種黃酮類物質作為抗癌物質的潛能。

發明人在篩選新型抗癌藥物的研究中，通過大量研究和篩選，發明人從眾多物質中意外發現，圣草素對人腦膠質瘤細胞的增殖、遷移和侵襲均有抑制作用，并且能夠促進人腦膠質瘤細胞凋亡。發明人利用CCK-8實驗、細胞平板克隆實驗、細胞免疫熒光實驗、流式細胞術檢測細胞凋亡及周期實驗，劃痕愈傷實驗、Transwell遷移及侵襲實驗評估了圣草酚的抗人惡性腦膠質瘤細胞增殖、侵襲、遷移和促凋亡的活性，發現了圣草酚的新性質，并拓寬了圣草酚的應用范圍。

許多天然產物通過多靶點、多途徑、多環節來發揮抗腫瘤作用，因此，從分子水平出發，闡明天然藥物抗腫瘤的機制，對于開發抗腫瘤藥物、提高臨床治療效果具有重要意義。為明確圣草酚的分子作用機制，發明人對圣草酚進行了深入研究，通過western blot檢測等研究手段，研究了凋亡相關信號通路PI3K/Akt/NF-κB的表達情況，表明圣草酚促膠質瘤細胞凋亡機制與下調PI3K/Akt/NF-κB信號通路有關。

進一步，圣草酚的結構式為：

采用上述技術方案，圣草酚是B環上具有鄰二酚羥基的黃酮，體內代謝途徑清晰，安全可靠。

進一步，所述治療腦膠質瘤藥物為人腦膠質瘤細胞增殖抑制劑。