[發明專利]一種生物化學芯片微球進入的方法

有效

• 申請號: 202010087580.8
• 申請日: 2020-02-12
• 公開（公告）號: CN111282604B
• 公開（公告）日: 2022-01-04
• 發明（設計）人: 劉珊珊;張曉璐;陳子天;段海峰
• 申請（專利權）人: 賽納生物科技(北京)有限公司
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00
• 代理公司: 北京嘉途睿知識產權代理事務所(普通合伙) 11793
• 代理人: 彭成

本發明公開了一種生物化學芯片微球進入的方法，利用起泡劑產生的氣泡，規范已經進入生物化學芯片的微球的范圍。其步驟主要包括取生物化學芯片，進入微球溶液，然后通過化學連接或者物理方式將微球固定在生物化學芯片的內表面；再通入有氣泡的起泡劑溶液，使用氣泡將靠近內表面的微球清除，保留生物化學芯片內表面上的預先加工好的微結構內部的微球。

技術領域

本發明涉及一種生物化學芯片微球進入的方法，屬于生物化學領域。

背景技術

生物化學芯片是常見的生物化學領域的實用工具。密封的生物化學芯片中，微結構加工屬于常見的技術；例如常見的基因芯片等。在微結構中進入(loading)微球可以引入微球的反應區域。芯片的微結構中進入微球屬于符合一般泊松分布的過程。在這這個過程中，微球隨機進入預先加工好的微結構中，并不易人工的控制，因此微球的進入效率是有上限的。微球進入微結構的效率符合泊松分布。因此，常規的微球進入方法存在多種缺點，例如微球進入效率不高，微球不能準確進入微結構的內部。本發明公開一種利用氣泡限定微球區域的過程，通過氣泡使得靠近或者在芯片內表面上的微球清除出芯片，并且保留微結構內部的微球。

發明內容

本發明的目的是通過以下技術方案實現的。

本發明提供一種生物化學芯片微球進入的方法，其特征在于包括，

將混有微球的溶液通入到生物化學芯片中；

密封生物化學芯片的入口和/或出口，使得混有微球的溶液保持在生物化學芯片的流體室中；

微球固定到生物化學芯片的內表面和/或內表面預先加工的微結構區域中；

起泡劑產生氣泡，并將含有氣泡的起泡劑通入生物化學芯片；

利用含有氣泡的起泡劑限定微球的區域。

根據優選的實施方式，所述預先加工的微結構是陣列排布的微坑。

根據優選的實施方式，所述微球的表面有預先修飾的化學基團，并且通過芯片內表面預先修飾的化學基團連接到芯片的內表面。

根據優選的實施方式，所述預先加工的微結構是陣列排布的微坑；芯片的內表面有預先修飾的化合物；微球的表面有預先修飾的化學基團；微球表面的化學基團同芯片內表面的化合物發生反應，連接在一起。

根據優選的實施方案，所述的氣泡限定微球的區域指的是將部分區域的微球清除。

根據優選的實施方式，微球布滿芯片的內表面，通過氣泡的表面張力，將部分微結構區域的微球排出芯片，并且保留另外部分微結構區域的微球。

通過優選的實施方式，所述起泡劑為表面活性劑。

根據優選的實施方式，所述微球通入芯片以后，通過離心使得微球附著在芯片的內表面上。

根據優選的實施方式，所述生物化學芯片具備流體入口、流體出口、內部流體室。

本發明公開一種生物化學芯片中微球進入的方法，其特征在于包括，

將混有微球的溶液通入到生物化學芯片中；

密封生物化學芯片的入口和/或出口，使得混有微球的溶液保持在生物化學芯片的流體室中；

微球固定到生物化學芯片的內表面和/或內表面預先加工的微結構區域中；

起泡劑產生氣泡，并將含有氣泡的起泡劑通入生物化學芯片；

利用含有氣泡的起泡劑限定微球的區域；

再次固定微球。

根據優選的實施方式，所述的固定指的是通過氫鍵、離子鍵、共價鍵中的至少一種連接到芯片的內表面或者微結構的內表面。